SCUBE2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及分子生物學(xué)機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　本研究的目的是探討抑癌基因SCUBE2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)，并進(jìn)一步研究其在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的分子生物學(xué)機(jī)制，以期發(fā)現(xiàn)新的結(jié)直腸癌抑癌基因。
　　方法：
　　應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（Real-time PCR）檢測(cè)40例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及癌旁正常組織SCUBE2基因mRNA的表達(dá)水平，通過Western blot以及免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)4例及120例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及癌旁正常組織SCUBE2

2、的蛋白表達(dá)水平并與臨床病理學(xué)特征作相關(guān)分析。Kaplan-Meier法和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)直腸癌中的差異表達(dá)的SCUBE2與術(shù)后患者生存率及復(fù)發(fā)的關(guān)系。通過體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)，研究SCUBE2對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞RKO增殖、凋亡、侵襲與遷移等惡性生物學(xué)行為的影響。探討SCUBE2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及分子生物學(xué)機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　Real-time PCR證實(shí)，結(jié)直腸癌組織中77.5％（31/40）的SCUBE2 mRNA

3、表達(dá)水平較癌旁正常組織下調(diào)倍數(shù)超過2倍以上，120例結(jié)直腸癌組織芯片及Western blot證實(shí)，SCUBE2蛋白表達(dá)水平在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)顯著低于配對(duì)正常組織，表達(dá)與結(jié)直腸癌的臨床分期、腫瘤進(jìn)展（P<0.001）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分型（P<0.05）呈負(fù)相關(guān)。Kaplan-Meier和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，SCUBE2陽性表達(dá)病例的總體生存率和無病生存率均顯著高于SCUBE2陰性表達(dá)的病例（P<0.001），并且在3

4、7例復(fù)發(fā)病例中，SCUBE2陽性表達(dá)時(shí)復(fù)發(fā)率為24.32%（9/37），而SCUBE2陰性表達(dá)時(shí)復(fù)發(fā)率則為75.68%（28/37）。雖然SCUBE2不是結(jié)直腸癌的獨(dú)立預(yù)后因素，但是可以用于預(yù)警結(jié)直腸癌術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)并判斷預(yù)后。體外功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)SCUBE2基因后能夠明顯抑制結(jié)直腸癌RKO細(xì)胞的增殖、平板克隆形成、侵襲及遷移。
　　結(jié)論：
　　SCUBE2是新的結(jié)直腸癌相關(guān)抑癌基因。結(jié)直腸癌中SCUBE2表達(dá)顯著下調(diào)，