圍絕經(jīng)期綜合征肝郁證兼雜特征及其分子生物學(xué)基礎(chǔ)研究.pdf

1、圍絕經(jīng)期綜合征（peirmenopausal period syndrome，PPS），是婦女在絕經(jīng)前后，雌激素水平下降，引起神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)，免疫功能下降和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的綜合征。肝郁是PPS重要病機(jī)。本研究運用證素辨證的方法對PPS肝郁及其兼雜特點展開研究，探討肝郁證的兼雜特征及其與植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等常見癥狀之間的關(guān)系。同時從單胺類等神經(jīng)遞質(zhì)水平研究產(chǎn)生肝郁及其兼雜證的物質(zhì)基礎(chǔ)，并從基因?qū)用娣治鰢^經(jīng)期綜合征肝郁及其兼雜

2、特征的易感性，以深化對PPS肝郁的病機(jī)認(rèn)識，同時為PPS的肝郁的早期診斷及防治提供客觀的依據(jù)。
　　第一部分圍絕經(jīng)期綜合征證素分布及肝郁兼雜特征與常見癥狀的相關(guān)性研究
　　目的:分析PPS婦女的病位病性規(guī)律和肝郁的兼雜特征，探討PPS常見癥狀與肝郁病理及其兼雜特征的相關(guān)性。
　　方法:收集PPS患者459例，采集相關(guān)臨床資料，以證素辨證的方法分析PPS的病位病性證素特征，肝郁兼雜特征，對PPS常見證素進(jìn)行聚類分析，分析

3、肝郁及其兼雜與PPS常見癥狀的關(guān)系。
　　結(jié)果:(1) PPS前六位常見癥狀依次為感覺異常(64.49％)，失眠(59.48％)，易激動(54.68％)，眩暈(47.93％)，骨關(guān)節(jié)痛、肌肉痛(46.19％)，潮熱汗出(43.57％)
　　(2) PPS病位涉及心、肝、脾、肺、腎、胞宮、胃、膽、大腸和膀胱。肝為最多72.55％(P＜0.01)，其次為腎、脾和胞宮(p＜0.01)。
　　(3) PPS實證病性涉及氣滯、痰

4、、濕、血瘀、熱、寒。氣滯為最多達(dá)58.39％，以氣滯、痰、濕、血瘀為主(p＜0.01)
　　(4)PPS虛證病性涉及陰虛、氣虛、血虛、陽虛、陽亢、精虧。其中以陰虛為最多69.72％(p＜0.01)，其次為氣虛、血虛和陽虛(p＜0.01)，再次為陽亢。
　　(5) PPS常見病位病性證素聚類顯示氣滯、血瘀、痰和肝為一大類，氣虛、陽虛、血虛、陰虛、脾、腎、濕為一大類，其余病性病位為一大類。
　　(6) PPS的常見癥狀中，

5、肝郁組的眩暈發(fā)生率低于非肝郁組(p＜0.05)，骨關(guān)節(jié)痛、肌肉痛發(fā)生率高于非肝郁組(p＜0.05)，其他癥狀發(fā)生率無差別。
　　(7) PPS肝郁兼雜特征:病位兼雜主要為腎、脾和胞宮:實證病性兼雜主要為痰、血瘀、濕、和熱;虛證病性兼雜主要為陰虛、氣虛、血虛、陽虛。
　　(8) PPS肝郁兼雜特征對其常見癥狀的影響:肝郁病位兼腎者潮熱汗出的發(fā)生率高于病位不兼腎者(p＜0.05);肝郁兼血瘀者骨關(guān)節(jié)痛肌肉痛的發(fā)生率顯著高于無兼血

6、瘀者(p＜0.01)，潮熱汗出、失眠的發(fā)生率高于無兼血瘀者(p＜0.05);肝郁兼熱的抑郁發(fā)生率高于無兼熱者(p＜0.05);肝郁兼氣虛者心悸的發(fā)生率顯著高于無兼氣虛者(p＜0.01)，泌尿系癥狀發(fā)生率高于無兼氣虛者(p＜0.05);肝郁兼陰虛者泌尿系癥狀發(fā)生率顯著高于無兼陰虛者(p＜0.01);肝郁兼血虛者泌尿系癥狀發(fā)生率高于無兼血虛者（p＜0.05）。
　　結(jié)論:1.PPS是多個臟腑功能失調(diào)的結(jié)果，病性涉及寒熱虛實，其中主要病

7、位在肝、腎、脾、胞宮;實證以氣滯、痰、濕、血瘀為主;虛證以陰虛、氣虛、血虛、陽虛為主。實證多與肝有關(guān)，虛證多與腎、脾有關(guān)。
　　2.PPS肝郁常兼腎、脾、胞宮的病理變化，也常兼痰、血瘀、濕、和熱之實證，和陰虛、氣虛、血虛、陽虛的虛證。
　　3.PPS肝郁及其兼雜特征會影響PPS常見癥狀的表現(xiàn)形式。
　　第二部分圍絕經(jīng)期綜合征肝郁及其兼雜特征的分子生物學(xué)基礎(chǔ)研究
　　一、圍絕經(jīng)期綜合征肝郁與神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)性研究

8、r>　　目的:觀察PPS肝郁及其兼雜特征與神經(jīng)遞質(zhì)的關(guān)系，探討PPS肝郁及其兼雜特征的部分分子生物學(xué)基礎(chǔ)。
　　方法:應(yīng)用ELISA等方法檢測189例PPS患者血液中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（5-羥色胺5-HT，去甲腎上腺素NE，多巴胺DA）以及β內(nèi)啡肽β-EP。比較PPS肝郁組和非肝郁組神經(jīng)遞質(zhì)差異，比較肝郁不同兼雜神經(jīng)遞質(zhì)差異。
　　結(jié)果:(1)肝郁組總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素顯著高于非肝郁組(p＜0.01)，肝郁組FSH

9、高于非肝郁組(p＜0.01)。
　　(2)基于肝郁Logistic回歸中，進(jìn)入方程的自變量是直接膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(p＜0.01)。
　　(3)肝郁組的DA和NE較非肝郁組為低(p＜0.05)
　　(4)肝郁病位兼腎者DA和5-HT顯著低于單純肝郁者(p＜0.01);肝郁兼痰者DA顯著低于無痰者(p＜0.01)，5-HT低于無痰者(p＜0.05);肝郁兼濕者5-HT顯著低于無濕者(p＜0.01);肝郁兼熱

10、者5-HT顯著低于無熱者(p＜0.01);肝郁兼氣虛者5-HT顯著低于無氣虛者(p＜0.01);肝郁兼血虛者DA和5-HT均顯著低于無血虛者(p＜0.01);肝郁兼陰虛者DA和5-HT均低于無陰虛者(p＜0.05)。
　　結(jié)論:1.PPS患者DA和NE的降低可能是肝郁發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。
　　2.PPS單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化與肝郁兼雜特點密切相關(guān)。
　　3.總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素可以做為PPS肝郁辨證的客觀依

11、據(jù)之一。
　　二、圍絕經(jīng)期綜合征肝郁與雌激素受體基因多態(tài)性相關(guān)性研究
　　目的:觀察PPS肝郁及其兼雜特征與ER基因型的關(guān)系，挖掘PPS肝郁及其兼雜特征的易感因素
　　方法:應(yīng)用探針法檢測189例PPS患者血液中ERα[rs9340799 A/G]、ERβ[rs1256030C/T，rs3020444T/C]多態(tài)性。
　　結(jié)果:(1)肝郁組的ERβ-rs3020444-TT頻率(85.93％)高于與非肝郁組(65

12、.57％)(p＜0.01)，其余基因型分布無差異。PPSERβ-rs3020444為TT型的患者發(fā)生肝郁證的相對危險度為3.208。
　　(2)肝郁患者Erβ-rs3020444和Erβ-rs1256030的TT/CC頻率高于非肝郁者(p＜0.05)，肝郁患者Erβ-rs3020444和ERα-rs9340799的TT/AG的頻率高于非肝郁者(p＜0.05)，TC/AG和CC/AG的頻率低于非肝郁者(p＜0.05)。
　　(

13、3)肝郁兼濕、兼痰ERβ-rs3020444基因型分布分別與無濕，無痰者有差異（p＜0.05），肝郁兼熱、兼氣虛ERβ-rs1256030基因型分布分別與無熱、無氣虛者有差異(p＜0.05)，肝郁兼濕、兼氣虛、兼血虛、兼陽虛ERα-rs9340799基因型分布分別與無濕、無氣虛、無血虛、無陽虛有差異(p＜0.05)。
　　結(jié)論:1.ERβ-rs3020444-TT型可能是PPS肝郁證的遺傳易感基礎(chǔ)之一。
　　2.PPS肝郁兼