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1、Y1219732分類號醴!生UDC——武漢工程大學學校編號!鰱2Q密級歪碩士學位論文題目：雜環(huán)VEGFR2酪氨酸激酶抑制劑的合成及生物活性研究學科專業(yè)：生物化工研究方向：藥物合成研究生：張成仁導師：巨修練教授二00七年四月十五日武漢工程大學碩士學位論文SynthesisandBiologicActivityofHeterocyclicVEGFR2TyrosineKinaseInhibitorsAbstractAbstract：Malig
2、nanttumor(tumorforshort)iSadiseasethatthreatenshuman1ireseriouslyItiSwellknownthatmedicationfortumorhasgotgreatachievement，butnotattainedperfecteffectbecauseofhigIltoxicityandtumorresistanceGrowthandmetastasisoftumordepe
3、ndOilangiogenesis，SOtumorgrowthandmetastasiscouldbeeffectivelyinhibitedthrougllinhibitingtheangiogenesisoftumorVEGF(VascularEndothelialGrowthFactor)isoneofthemostimportantangiogenicfactorswhichhavebeenfounduptonownleangi
4、ogenicfimctionofVEGFismediatedthroughbindingtoitsspecificreceptorVEGFR2TargetingatVEGFR2tyrosinekinaseandinhibitingVEGFR2toblocksignaltransmissionofVEGFwouldresulttoinhibitangiogenesisandpreventthetumorproliferationeffec
5、tivelywhichhasservedasanovelapproachfortumortherapyinrecentyearsIntermsoftheprinciplesofbioisosterisraactivegroupassociationandactivitysynergismthreetypesofoxazoles，benzoxazoles，pyrimidinesand1314oxadiazolesheterocyclics
6、ulfurethersoraminesweredesignedandsynthesizedinthisthesisandthepreliminaryantitumoractivitiesofthesetitlecompoundswereinvestigatedbvMrrTheaimiSinordertoobtainsomenewchemicalentitiesorleadcompoundstargetingatVEGFR2tyrosin
7、ekinaseandinhibitingangiogenesisTwentyfourheterocyclicsulfurethersoraminesweredesignedandsynthesizedinthisthesis，ofwhichtwentytwocompoundshavebeennotreportedAllcompound，1spswereidentifiedbyEIMSHNMRectraandelementalanalys
8、isThreekindsof24compoundsandtheirintermediatesincludingoxazolethioles，benzoxazolethioles，pyrimidiRethioles(amines)，134oxadiazolethioleswereachieyedThevitroantitumoractivitiesofl8titlecompoundsweretestedbyMTTandtheslructu
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