脲基連接的2-吲哚酮-苯并咪唑類酪氨酸激酶抑制劑的合成.pdf

1、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF)在腫瘤新生血管的形成中起到重要的作用，通過促進(jìn)新血管的生成，給腫瘤細(xì)胞提供營養(yǎng)成分和氧氣來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和分化。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶在腫瘤細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到重要作用，抑制腫瘤細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖是抗腫瘤藥物研發(fā)的重要方向。
　　本研究的目的是利用計算機(jī)輔助藥物設(shè)計手段進(jìn)行分子設(shè)計和碎片生長，

2、利用計算機(jī)分子庫設(shè)計和篩選出具有生物活性的脲基連接的2-吲哚酮-苯并咪唑類化合物，然后利用實(shí)驗(yàn)室條件進(jìn)行有機(jī)合成，然后再將合成的化合物用于進(jìn)一步的活性研宄。本課題主要做了以下工作：
　　1.對設(shè)計出的新型脲基連接的2-吲哚酮-苯并咪唑類化合物進(jìn)行逆合成路線分析，根據(jù)反應(yīng)條件的可行性、路線的復(fù)雜性、操作的安全性等，針對每個化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計出盡可能合理可行的合成路線。
　　2.根據(jù)設(shè)計出的合成路線，對每種化合物進(jìn)行合成。通過不同

3、的合成路線分別合成了2-吲哚酮、5-甲基-2-卩引噪嗣、6-甲基-2-卩引噪嗣、7-甲基-2-吲哚酮、5-氣-2-吲哚酮、7-氯-2-吲哚酮、5-溴-2-吲哚酮等一系列取代2-吲哚酮化合物；3-氨基-2-吲哚酮、3-氨基-5-甲基-2-吲哚酮、3-氨基-6-甲基-2-吲哚酮、3-氨基-7-甲基-2-吲哚酮、3-氨基-5-氯-2-吲噪酮、3-氨基-7-氯-2-吲哚酮和3-氨基-5-溴-2-吲哚酮等一系列取代3-氨基-2-吲哚酮化合物；2-