4-苯胺基喹唑啉類席夫堿酪氨酸激酶抑制劑的研究.pdf

1、在生物細胞分子的生長中,要通過信號傳導通路來傳導生長信號,而在這種信號傳導中存在著一個復雜的傳導網(wǎng)絡,這使網(wǎng)絡生長受到各種外部因素和內部因素的影響.表皮生長因子(EGF)就是這樣的一種生長因子,它通過與細胞表皮生長因子受體EGFR結合而促使細胞的有絲分裂.隨后的一些研究表明,EGFR是我們現(xiàn)在所說的EGFR家族中的一個受體.這個受體家族同時包括HER2,HER3和HER4.這些家族成員在人類腫瘤的發(fā)生,發(fā)展和增殖行為中起著舉足輕重的作用

2、.EGFR的作用可以在受體的超表達、受體的突變以及產生具有自刺激作用的自分泌環(huán)中得以體現(xiàn),所以它在腫瘤的發(fā)生及生長過程中的作用就顯得尤為突出.EGFR和其配體在許多類型的腫瘤中出現(xiàn)超表達或參與自分泌環(huán)的現(xiàn)象.EGFR本身是一些無活性的單體,但是在其配體被激活后,它可以發(fā)生二聚化,從而使EGFR與其它的Erb受體家族成員發(fā)生同源或非同源的二聚化.在與配體結合后,受體的酪氨酸激酶胞內部分因為發(fā)生自磷酸化而被激活,這引發(fā)了一系列的分子信號傳導

3、行為,包括RAS和MAPK的激活,進而激活多種核蛋白.EGFR信號不僅對正常細胞的增殖起著重要的作用,研究中還發(fā)現(xiàn)EFGR介導的信號傳導對腫瘤細胞的增殖也起著重要的作用,包括血管生成,侵襲速度及凋亡抑制.針對于EGFR靶點,目前有多種治療腫瘤的方法.具有臨床開發(fā)前景的策略包括阻止配體與受體結合的單克隆抗體和小分子的酪氨酸激酶抑制劑.其中,喹唑啉類化合物作為一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑受到了普遍的重視.PD153035,ZD1839,OS