埃索美拉唑鎂腸溶微丸片.pdf

1、埃索美拉唑鎂（esomeprazole magnesium，EMZ）（雙-s-5-甲氧基-2-[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亞磺?；?1H-苯并咪唑鎂三水合物）是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，在抑制胃酸分泌和促進(jìn)胃腸粘膜愈合方面療效優(yōu)于奧美拉唑。與奧美拉唑右旋異構(gòu)體相比，EMZ具有穩(wěn)定的光學(xué)性質(zhì)、較高的口服生物利用度和較低的副作用。EMZ化學(xué)結(jié)構(gòu)中的亞磺?；妆凰嵝曰衔锎呋焖俳到猓虼丝紤]到藥物的穩(wěn)定性、患者的順應(yīng)性和分

2、劑量給藥等因素，本課題將其制成腸溶微丸片，并對制劑處方和制備工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　微丸片是指先將藥物制備成符合治療要求的腸溶微丸，然后將其與合適比例的輔料一起壓片。與膠囊劑相比，微丸片具有良好的順應(yīng)性、無突釋風(fēng)險、較低的生產(chǎn)成本，良好的生物利用度和穩(wěn)定性的特點(diǎn)。微丸片具有可分割性的特點(diǎn)，分割后的片劑仍能保持原來的釋藥特性，為臨床用藥提供了更多的選擇性，尤其是對于治療指數(shù)較窄，需要隨時調(diào)整藥物劑量的制劑，具有一定的臨床意義。

3、r>　　本論文第一部分，首先介紹了藥物的研究背景、理化參數(shù)和藥代動力學(xué)參數(shù)等。其次介紹了本課題研究所需的主題設(shè)備及其工藝原理；最后對微丸和微丸壓片劑型做了簡要的介紹。
　　第二部分參照藥物的理化性質(zhì)，分別建立了關(guān)于 EMZ腸溶片含量和體外釋放度的高效液相測定方法。本試驗(yàn)同時建立了體外釋放度的紫外檢測方法，方便前期的處方摸索。以上方法能夠準(zhǔn)確、快速地檢測藥物的體外釋放行為，指導(dǎo)處方工藝的優(yōu)化。
　　第三部分選用丙烯酸樹脂類腸溶

4、包衣材料，底噴流化床制備了EMZ腸溶微丸，防止藥物被胃酸降解。首先，于蔗糖丸芯上直接噴藥物混懸液制備載藥丸芯。載藥丸芯制備階段，分別以丸芯和藥物的比例、黏合劑的濃度和藥物混懸液的濃度為考察指標(biāo)，進(jìn)行處方和工藝優(yōu)化。其次，采用HPMC為隔離層包衣材料，防止藥物和酸性的腸溶材料接觸。隔離層微丸制備階段，分別以隔離層的增重和包衣液的濃度為考察指標(biāo)，進(jìn)行隔離層處方和工藝的優(yōu)化。最后，采用不同比例的Eudragit L30D-55和Eudragi

5、t NE30D混合溶液包衣制備腸溶微丸。腸溶包衣階段，分別以不同比例的Eudragit L30D-55和Eudragit NE30D、增塑劑的含量、包衣增重和老化時間等作為評價腸溶微丸的考察指標(biāo)，對腸溶包衣處方和制備工藝的進(jìn)行優(yōu)化。本試驗(yàn)通過考察微丸的粒徑及粒徑分布、堆密度、振實(shí)密度、休止角和脆碎度等評價其粉體學(xué)特性。
　　第四部分選取微丸片的硬度、崩解時間、耐酸力和釋放度為考察指標(biāo)，采用Box-Behnken Design分析方