甲磺酸倍他司汀片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、目的：甲磺酸倍他司汀片以甲磺酸倍他司汀為主藥、與淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂、羥丙纖維素、純化水等輔料經(jīng)過(guò)制粒、整粒、干燥、總混、壓片、包裝等工藝制成的片劑。甲磺酸倍他司汀片原標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司）有關(guān)物質(zhì)檢查中存在雜質(zhì)限度較大，安全性相對(duì)較低。溶出度檢測(cè)與含量測(cè)定的方法也需要進(jìn)行驗(yàn)證，限度也需要提高。亟需開(kāi)展對(duì)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂研究工作。
　　方法：通過(guò)對(duì)甲磺酸倍他司汀溶液進(jìn)行鑒別；

2、參照《中華人民共和國(guó)藥典2010版二部》附錄藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則和藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則等相關(guān)指導(dǎo)原則的規(guī)定，參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司）、日本藥典標(biāo)準(zhǔn)（JP16）中收載的溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)等檢查方法，對(duì)各種檢查方法進(jìn)行了驗(yàn)證，并對(duì)本品的溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)等檢查方法，對(duì)上述方法進(jìn)行了驗(yàn)證，并對(duì)本品的溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)等進(jìn)行了檢查。對(duì)甲磺酸倍他司汀片含量

3、測(cè)定的高效液相色譜法進(jìn)行了研究。擬定新的甲磺酸倍他司汀片藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)12個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察確定新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性和有效性。
　　結(jié)果：鑒別三批試制樣品與參比樣品溶液的鑒別都符合規(guī)定。溶出度采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司）方法測(cè)定，自制樣品的四條溶出曲線與原研產(chǎn)品一致。方法學(xué)研究結(jié)果顯示，該方法準(zhǔn)確、可靠。含量均勻度采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國(guó)）藥

4、業(yè)有限公司）方法測(cè)定，方法學(xué)研究結(jié)果顯示，該方法準(zhǔn)確、可靠。三批試制樣品與參比樣品0月的測(cè)定結(jié)果均符合要求。有關(guān)物質(zhì)本品的參照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-029)-2007Z（衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司）、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH00692010等國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，所以我們對(duì)甲磺酸倍他司汀片的有關(guān)物質(zhì)檢查進(jìn)行方法選擇。經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS1-(X-029)-2007Z各項(xiàng)驗(yàn)證指標(biāo)均符合規(guī)定。根據(jù)本品的工藝

5、及產(chǎn)品的檢驗(yàn)情況，將本品的限度定為：除溶劑峰外，其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.2倍（0.2％），各雜質(zhì)峰面積的總和不得大于對(duì)照溶液主峰面積(1.0％)。比原有標(biāo)準(zhǔn)都有所提高。含量測(cè)定建立了 HPLC法測(cè)定甲磺酸倍他司汀的含量，色譜柱為 Waters C18(250×4.6mm,5μm)，流動(dòng)相為：二乙胺醋酸溶液（取二乙胺3.15ml、冰醋酸12.6ml與十二烷基硫酸鈉2.3g，加水至630ml）-乙腈（63:37），流

6、速1.0ml/min，柱溫35℃，檢測(cè)波長(zhǎng)261nm，進(jìn)樣量20μl，在此色譜條件下空白輔料無(wú)干擾。甲磺酸倍他司汀在0.2010mg/ml～0.6030mg/ml濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好?；貧w方程為Y=5863.8X+13.859，相關(guān)系數(shù)R=0.9997。準(zhǔn)確度、重復(fù)性RSD均<2.0%。樣品溶液在10小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定（RSD=0.08%）。通過(guò)12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察結(jié)果，符合擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，擬定甲磺酸倍他司汀片的有效期為暫定24個(gè)月。