海洋生物堿Aaptamine的合成.pdf

1、天然產(chǎn)物生物堿aaptamine及其類似物，都具有苯并[de][1,6]萘啶骨架被統(tǒng)稱為海洋生物堿aaptamines。研究表明，天然產(chǎn)物aaptamines及其衍生物具有廣泛的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗結(jié)核、抗瘧疾等生物活性。本課題對(duì)天然產(chǎn)物aaptamine及其類似物中間體的合成進(jìn)行了研究。
　　在課題組前期制備硝基烯烴化合物的工作基礎(chǔ)上，探索了生物堿aaptamine關(guān)鍵中間體硝基烯烴的合成方法。關(guān)鍵步驟為：異喹啉醛化合物與硝

2、基甲烷發(fā)生Henry反應(yīng)制備硝基醇化合物，進(jìn)而脫水生成硝基烯烴化合物。首先通過(guò)對(duì)堿的種類及其用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)溶劑等方面優(yōu)化后，確定最佳反應(yīng)條件為叔丁醇鉀為堿催化劑，叔丁醇和1,4-二氧六環(huán)為溶劑，反應(yīng)溫度為25℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)；然后對(duì)硝基醇化合物脫水反應(yīng)制備硝基烯化合物的方法進(jìn)行優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)乙酸酐存在條件下，經(jīng)DMAP催化能以定量收率得到相應(yīng)的硝基烯化合物。
　　通過(guò)關(guān)鍵中間體合成方法的改進(jìn)及條件探索，探索了一條操作簡(jiǎn)便、

3、收率較高的aaptamine全合成路線。以高藜蘆胺為起始原料，經(jīng)酰化、Bischler-Napieralski反應(yīng)、脫氫、氧化得到6,7-二甲氧基異喹啉-1-甲醛(2-5)。在叔丁醇鉀催化作用下，6,7-二甲氧基異喹啉-1-甲醛與硝基甲烷發(fā)生 Henry反應(yīng)，得到硝基醇化合物3-1，然后在DMAP、乙酸酐作用下脫水成(E)-6,7-二甲氧基-1-(2-硝基乙烯基)異喹啉(3-2)；硝基烯烴化合物3-2經(jīng)2mol/L HNO3-H2SO4