尼莫地平滲透泵控釋片的研究.pdf

1、尼莫地平為第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,臨床上主要用于高血壓、缺血性腦血管疾病、蛛網(wǎng)膜下腔出血等疾病的治療。該藥水溶性差,生物半衰期為1.5~2 h,口服生物利用度低,健康受試者的生物利用度僅為5％~13%。同時,市場主流產(chǎn)品尼莫同給藥次數(shù)頻繁,為此本文進行了大量的研究,將其開發(fā)成滲透泵控釋制劑,該制劑可提高其生物利用度,延長其作用時間,減少給藥次數(shù),大大提高了患者的順應(yīng)性。以前期釋放無時滯、最終釋藥完全及膜的完整性為指標(biāo),通過單因素篩

2、選增溶劑、助懸劑及致孔劑等,確定了尼莫地平滲透泵控釋片的最優(yōu)處方,使其能在12 h內(nèi)接近零級釋放,且最終的累積釋放度在90%以上。
　　本研究建立了尼莫地平滲透泵控釋片釋放度、含量及有關(guān)物質(zhì)的檢測方法,并進行了方法學(xué)驗證,結(jié)果證明本研究所建立的方法專屬性強,準(zhǔn)確度高。影響因素試驗結(jié)果表明自制尼莫地平滲透泵控釋片除在高濕 RH92.5%條件下吸濕嚴(yán)重外,高溫60 oC、光照4500 lx、高濕RH75%條件下均較穩(wěn)定。加速試驗及長期

3、試驗結(jié)果表明該制劑均較穩(wěn)定。選取雄性beagle犬為受試對像,采用單劑量雙周期交叉法,以市售制劑尼莫地平緩釋片云門爾平?為對照制劑進行非臨床藥代動力學(xué)研究。自制尼莫地平滲透泵控釋片與市售尼莫地平緩釋片的AUC0-24分別為(325.45±100.27)和(444.28±143.32)μg·h/mL,Tmax分別為(2.29±1.52)和(2.17±0.82)h,Cmax分別為(76.62±13.56)和(137.69±28.47)ng/