滲透泵型控釋制劑的研究.pdf

1、鹽酸羅匹尼羅為新一代選擇性非麥角林多巴胺D<,2>受體激動(dòng)劑,現(xiàn)有的普通制劑需1日給藥3次,對(duì)于服藥困難、治療周期長的帕金森病患者極為不便,此外,普通制劑血藥濃度波動(dòng)不利于控制帕金森病癥狀波動(dòng)及運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生,且存在胃腸道刺激.本文擬通過系統(tǒng)的體內(nèi)外研究,將鹽酸羅匹尼羅設(shè)計(jì)并制成24小時(shí)給藥一次的口服滲透泵控釋制劑,減少服藥次數(shù),平穩(wěn)血藥濃度,降低不良反應(yīng),實(shí)現(xiàn)高效、方便和安全的用藥目的.本文在系統(tǒng)的處方前研究工作基礎(chǔ)上,進(jìn)行了滲透泵制

2、劑處方設(shè)計(jì)、優(yōu)化和體外釋藥機(jī)制的研究.通過與普通制劑比較的Beagle犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),對(duì)滲透泵控釋制劑相對(duì)生物利用度、體內(nèi)緩控釋特征及體內(nèi)外相關(guān)性進(jìn)行了考察.處方前研究工作考察了促滲透物質(zhì)滲透壓活性、藥物在不同滲透壓環(huán)境下的溶解性能及半透膜通透性.將待考察的滲透壓物質(zhì)制成滲透泵,通過制劑吸水速率和半透膜透水系數(shù)的測(cè)定,計(jì)算滲透壓值.與飽和溶液滲透壓參考值(文獻(xiàn)查閱)相比,本文建立的滲透壓測(cè)定方法,其計(jì)算結(jié)果更符合滲透泵釋藥過程中的

3、實(shí)際情況.不同組分的滲透壓活性物質(zhì),不僅吸水速率和滲透壓值有顯著差異,同時(shí)對(duì)鹽酸羅匹尼羅溶解度產(chǎn)生明顯影響.在處方前研究基礎(chǔ)上,對(duì)鹽酸羅匹尼羅進(jìn)行了單層滲透泵處方設(shè)計(jì).采用單因素試驗(yàn)分別考察了測(cè)定條件及滲透壓活性物質(zhì)、粘合劑或助懸劑、片芯大小及硬度、載藥量、包衣膜厚度、釋藥孔徑等因素對(duì)滲透泵片釋藥速率的影響,采用相似因子法對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析,表明滲透壓物質(zhì)、包衣膜厚度及包衣處方中的PEG1500含量對(duì)滲透泵釋放速率有顯著影響.以葛根素為內(nèi)標(biāo)

4、,建立了HPLC-UV體內(nèi)測(cè)定方法,經(jīng)系統(tǒng)方法學(xué)考察,表明該方法專屬性、線性、精密度、靈敏度、回收率等均符合體內(nèi)測(cè)定要求.采用簡單的單層滲透泵制備工藝和控釋技術(shù),將鹽酸羅匹尼羅制成體外恒速釋藥、體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)、駐留時(shí)間長達(dá)8-10小時(shí)、可24小給藥一次的滲透泵控釋制劑,實(shí)現(xiàn)了課題研究的預(yù)期目標(biāo).第二部分 難溶性藥物鹽酸尼卡地平滲透泵控釋技術(shù)研究本文通過對(duì)鹽酸尼卡地平滲透泵控釋片的體外研究,建立了提高難溶性藥物滲透泵釋藥速率和釋藥程度的