人參莖葉總皂苷滲透泵控釋膠囊的初步藥學(xué)研究.pdf

1、本文以人參莖葉總皂苷(Total Saponins 0f Folium Ginseng，TSFG)為模型藥物，根據(jù)臨床用藥特點(diǎn)和藥物成分性質(zhì)，對制備工藝進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，制備了人參莖葉總皂苷滲透泵膠囊的固體控釋制劑，旨在探索中藥有效部位或提取物制備固體控釋新劑型的可行性。 在人參總皂苷滲透泵控釋膠囊的體外分析方法的研究中，采用比色法建立了人參皂苷Re的含量測定方法，并通過精密度試驗、穩(wěn)定性試驗、重現(xiàn)性試驗和加樣回收試驗證明其方便

2、可行；參照藥典規(guī)定溶出度測定法和釋放度測定法，建立了人參皂苷Re體外釋放度測定方法；通過測定人參莖葉總皂苷的純度和所含人參皂苷Re的含量，從而建立了以人參皂苷Re為指標(biāo)，比色法測定人參莖葉總皂苷滲透泵控釋膠囊中內(nèi)容物累積釋放度的體外分析方法。 在人參總皂苷滲透泵控釋膠囊的制備工藝研究中，采用單因素試驗，篩選出輔料的種類；利用正交試驗設(shè)計，以人參皂苷Re為指標(biāo)成分，采用2小時體外累積釋放度(F<,2>)、12小時體外累積釋放度(F

3、<,12>)和12小時體外累積釋放度對時間的線性相關(guān)系數(shù)r進(jìn)行綜合評價，篩選出最佳囊芯處方和包衣液處方。囊芯由人參莖葉總皂苷、氯化鈉(NaCl)、羥丙基甲基纖維素(HPMCK<,15M>)、微晶纖維素(MCC)、和可壓性淀粉組成；包衣液采用醋酸纖維素的丙酮溶液，以鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)為增塑劑。濕法制粒，以80％乙醇為黏合劑。測定了半成品顆粒的臨界相對濕度為63％，休止角為33.8<'。>，堆密度為0.42g/ml，根據(jù)堆密度和日服

4、用量分析，采用O號膠囊填裝。采用5％聚乙烯醇(PVA)溶液為膠囊封口。包衣后分別采用致孔劑法(包衣液中加入聚乙二醇400(PEG-400))和機(jī)械打孔法制備人參總皂苷滲透泵控釋膠囊，通過體外溶出度試驗，比較兩者的優(yōu)劣，確定成型工藝，試驗結(jié)果表明打孔法所制膠囊控釋效果優(yōu)于致孔劑法，但膠囊仍未能達(dá)到零級釋藥的控釋機(jī)制。究其原因，主要由于普通膠囊殼主要成分明膠遇水粘合堵塞釋藥孔導(dǎo)致而成，以普通膠囊包衣制備滲透泵膠囊制劑的成型工藝不能使制劑成功