酶促合成頭孢羥氨芐以及酶的固定化研究.pdf

1、頭孢羥氨芐具有廣譜、高效和毒副作用小的特點(diǎn)，是重要的抗生素品種之一。目前β—內(nèi)酰胺抗生素的合成中主環(huán)與側(cè)鏈連接步驟主要采用化學(xué)偶聯(lián)合成方法，反應(yīng)條件苛刻，需要繁瑣的基團(tuán)保護(hù)與去保護(hù)步驟，消耗大量原料同時(shí)產(chǎn)生許多污染物。酶促合成方法是β—內(nèi)酰胺抗生素實(shí)現(xiàn)溫和反應(yīng)、減少反應(yīng)步驟、清潔生產(chǎn)的有效途徑。
　　 論文研究了以D—對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯作為?；w酶促合成頭孢羥氨芐的方法。同時(shí)，篩選了一系列不同極性的有機(jī)溶劑，并考察了固定化青霉

2、素G酰化酶IPA—750的酶量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間和底物濃度與投料比等因素對(duì)酶促反應(yīng)的影響，成功地實(shí)現(xiàn)了二氯甲烷介質(zhì)中酶促合成頭孢羥氨芐的新途徑。合成產(chǎn)率和S/H比值分別達(dá)到了45％和0.45。
　　 論文研究比較了二氯甲烷與其它有機(jī)溶劑的混合體系對(duì)酶促合成頭孢羥氨芐的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在二氯甲烷/水兩相體系60/40(v/v)中可以提高7—ADCA和D—對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯的轉(zhuǎn)化率。在25℃，pH6.0，酶量32.4 IU，100m

3、mol/L7—ADCA和200 mmol/L D—HPGM的底物濃度條件下反應(yīng)24 h，反應(yīng)的合成產(chǎn)率為59.8％，S/H比值達(dá)到了0.6。
　　 論文研究建立了青霉素G?；傅墓潭ɑ椒?。詳細(xì)研究了不同的固定化載體，固定化時(shí)間，游離酶濃度對(duì)固定化酶活性的影響。同時(shí)比較了不同固定化酶的熱穩(wěn)定性，酸堿耐受性，以及在二氯甲烷中的穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)，通過活化的交聯(lián)瓊脂糖凝膠(Sepharose CL—6B)固定化得到的固定化青霉素G?；?/p>