外消旋聯(lián)萘酚手性柱拆分法的研究.pdf

1、軸手性類化合物由于其既具有剛性又具有一定的柔韌性，因而在不對(duì)稱合成中具有重要地位。具有光活性的2，2’-二羥基-1，1’-聯(lián)萘(聯(lián)萘酚)是被研究較多的C2軸類聯(lián)芳香化合物，它具有特殊的結(jié)構(gòu)特征：1)分子的軸不對(duì)稱性；2)剛性和韌性；3)官能團(tuán)酚羥基。對(duì)其結(jié)構(gòu)改造，有可能使其成為性能優(yōu)異的手性源，并使其在不對(duì)稱誘導(dǎo)合成上有很好的應(yīng)用。本論文我們從2-萘酚出發(fā)，合成了外消旋聯(lián)萘酚，一方面通過與手性胺成絡(luò)合物對(duì)其進(jìn)行拆分。另一方面，以固載了手

2、性拆分劑的氯甲基化樹脂為填料，通過制備柱來拆分。最后合成了聯(lián)萘酚的衍生物：2，2’-二乙氧基-1，1’-聯(lián)萘和1，1’-聯(lián)萘-2，2’-雙(氧乙酸)。
　　 分別通過液相法和微波法研究2-萘酚偶聯(lián)為外消旋聯(lián)萘酚的方法，并對(duì)合成工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化和改進(jìn)。實(shí)驗(yàn)表明，2-萘酚經(jīng)FeCl3·6H2O氧化偶聯(lián)得到外消旋聯(lián)萘酚，當(dāng)以乙醇為溶劑時(shí)，物料摩爾比n(FeCl3·6H2O)：n(2-萘酚)=2:1，最佳反應(yīng)條件為：反應(yīng)溫度65℃，反

3、應(yīng)時(shí)間6h，收率可達(dá)85％以上。微波固相合成外消旋聯(lián)萘酚的最佳反應(yīng)條件為：物料摩爾比n(FeCl3·6H2O)：n(2-萘酚)=2:1，F(xiàn)eCl3-6H2O與硅膠質(zhì)量比為2:1，把反應(yīng)混合物(2-萘酚、FeCl3·6H2O與硅膠)研磨成粉末狀，再用水蒸氣對(duì)研磨后的混合物霧化至稍微粘稠，采用間歇式照射(每輻射20s后冷卻至室溫再輻射)，總的幅射時(shí)間：4min，幅射功率：280W，產(chǎn)率59％。
　　 研究了合成得到的外消旋的聯(lián)萘酚的

4、兩種拆分方法。一種方法是，通過與手性胺成絡(luò)合物拆分外消旋的聯(lián)萘酚。在乙腈溶液中，N-芐基氯化辛可尼定與R-聯(lián)萘酚形成絡(luò)合物沉淀。過濾得到的絡(luò)合物沉淀再用無機(jī)酸分解就可以得到R-聯(lián)萘酚，e.e.為98.5％。而S-聯(lián)萘酚留在溶液中，通過處理得到S-聯(lián)萘酚，e.e。為97.8％。并對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了核磁、紅外表征。另一種方法是，辛可尼定與氯甲基化樹脂在無水氯仿中回流68h，得到固載了辛可尼定的氯甲基化樹脂，元素分析含氮量為(2.10％)，可知樹脂

5、所接辛可尼定的摩爾數(shù)為0.75mmol/g。進(jìn)而研究了外消旋聯(lián)萘酚通過這種樹脂為填料的手性制備柱柱層析拆分的情況，表明在乙醇和水(9:1)的混合溶劑為淋洗劑，流速3.00mL/min的條件下，得到R-聯(lián)萘酚(e.e.％=81％)、S-聯(lián)萘酚(e.e.％=87％)。
　　 最后，通過自制的外消旋聯(lián)萘酚、S-聯(lián)萘酚、R-聯(lián)萘酚，分別與溴乙烷反應(yīng)生成(±)-2，2’-二乙氧基-1，1’-聯(lián)萘、S-2，2’-二乙氧基-1，1’-聯(lián)萘、R

6、-2，2’-二乙氧基-1，1，-聯(lián)萘。外消旋聯(lián)萘酚與溴乙酸反應(yīng)生成1，1，-聯(lián)萘-2，2’-雙(氧乙酸)，依照文獻(xiàn)后處理所得產(chǎn)物的產(chǎn)率僅有5％，我們對(duì)后處理方法進(jìn)行了改進(jìn)，先用乙酸乙酯溶解反應(yīng)的初產(chǎn)物，再按原文獻(xiàn)作后續(xù)處理，總產(chǎn)率達(dá)到75％。
　　 通過溶劑緩慢揮發(fā)培養(yǎng)出(S)-2，2’-二乙氧基-1，1’-聯(lián)萘；(S)-1，1’-聯(lián)萘-2，2’-雙(氧乙酸)的單晶，通過X-射線單晶衍射進(jìn)行了晶體結(jié)構(gòu)分析，確定了它們的微觀結(jié)構(gòu)。

7、(S)-2，2’-二乙氧基-1，1’-聯(lián)萘屬正交晶系，所屬空間群為P212121，晶胞參數(shù)a=7.5858(4)A，b=11.5644(9)A，c=21.3011(1)A，α=90°，β=90°，γ=90°；(S)-1，1’-聯(lián)萘-2，2’-雙(氧乙酸)屬三斜晶系，所屬空間群為P-1，晶胞參數(shù)a=7.3030(2)A，b=14.062(3)A，c=19.369(4)A，α=85.52(3)°，β=82.95(3)°，γ=85.12(3)