藥典品種手性拆分方法的研究.pdf

1、手性藥物的立體結(jié)構(gòu)與其生物活性有著密切的關(guān)系，通常一種對(duì)映體具有良好的生物活性，另一種活性很弱或沒有活性，甚至還有毒副作用。因此手性藥物拆分近年來(lái)引起人們廣泛關(guān)注。目前，手性藥物的拆分主要有化學(xué)拆分法、結(jié)晶法、生物拆分法和色譜法等等，其中色譜法由于簡(jiǎn)便快捷，分離效果好而被認(rèn)為是手性異構(gòu)體拆分最有效的方法。
　　 本論文主要是采用HPLC法（手性固定相和手性流動(dòng)相添加劑法）對(duì)手性藥物的分離進(jìn)行研究。
　　 首先采用4種不同

2、的手性固定相對(duì)所選擇的十五種藥典收載的手性藥物進(jìn)行HPLC拆分實(shí)驗(yàn)?？疾炝瞬悸宸摇⑼宸?、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、奧美拉唑、吡喹酮、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾、舒必利、鹽酸克倫特羅、鹽酸維拉帕米、馬來(lái)酸氯苯那敏這十三種藥物在手性柱上的拆分情況，以ChiralcelOJ、ChiralcelOD、ChiralpakAD、ChiralpakAS柱為固定相，正己烷-異丙醇為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速為0.7mL/min，并考察了有機(jī)添

3、加劑的比例、醇置換劑的比例及溫度對(duì)上述化合物分離的影響;同時(shí)對(duì)其中部分化合物的分離機(jī)理進(jìn)行了闡述。通過(guò)色譜條件的篩選和優(yōu)化，在OJ柱上成功分離了布洛芬、酮洛芬、非洛地平、奧美拉唑、鹽酸克倫特羅以及馬來(lái)酸氯苯那敏6種藥物。尼群地平和尼莫地平其對(duì)映體可以被分開，但未達(dá)到基線分離，其分離度分別是0.7和1.2。在OD柱上，鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾、奧美拉唑、尼莫地平及吡喹酮可得到較好的分離，舒必利部分分離，分離度約0.7。采用AD柱對(duì)鹽酸克倫特

4、羅、尼群地平及吡喹酮可得到較好的分離，維拉帕米、奧美拉唑峰部分分離，峰形不好。在AS柱上，舒必利、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸克倫特羅及非洛地平分離度較好。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:纖維素及淀粉類手性柱可在正相條件下分離以上十三種藥品，對(duì)映體的色譜保留和分離度通過(guò)改變流動(dòng)相中醇類置換劑的濃度、有機(jī)堿性改性劑濃度、柱溫等因素調(diào)節(jié)。分離度隨醇置換劑濃度減小而增加，有機(jī)堿性改性劑濃度為0.2％，分離度峰形均較好，大多數(shù)樣品在柱溫25℃時(shí)分離度最好，分離時(shí)，需保持

5、最佳的分離溫度不變，以得到穩(wěn)定的分離結(jié)果
　　 同時(shí)，本文也采用手性流動(dòng)相添加劑法對(duì)所選的手性藥物進(jìn)行拆分，使用兩種電中性的環(huán)糊精（β-環(huán)糊精、2-羥丙基-β-環(huán)糊精）、一種電負(fù)性的環(huán)糊精（磺丁基醚-β-環(huán)糊精）作為手性添加劑，對(duì)布洛芬、酮洛芬、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、奧美拉唑、吡喹酮、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾、舒必利、鹽酸克倫特羅、鹽酸維拉帕米、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸昂丹司瓊、磷酸氯喹、腎上腺素及去甲腎上腺素等十七種對(duì)映體進(jìn)