雷公藤紅素衍生物的合成及生物學(xué)評價.pdf

1、雷公藤(Tripterygium wilfordii HooK)是衛(wèi)矛科雷公藤屬多年生藤本植物。在我國,雷公藤植物資源豐富,廣泛分布于浙江、福建、廣東、貴州等東南各省。雷公藤是一味常用藥材,主要以其根、蓮入藥,性涼,味辛、苦,歸腎,肝經(jīng),具有消腫止痛,活血通絡(luò),除濕祛風(fēng),殺蟲解毒的功效。雷公藤紅素又名南蛇藤素,是具有醌甲基結(jié)構(gòu)的五環(huán)三萜化合物,外觀呈紅色針狀結(jié)晶體,分子式為C29H38O4,相對分子質(zhì)量為450。雷公藤紅素主要存在于衛(wèi)矛

2、科雷公藤屬中,具有多種生物活性,如免疫抑制、抗癌、抗氧化作用、抗新生血管生成作用、抗肝纖維化和抗神經(jīng)退行性疾病等。雖然雷公藤紅素具有多種藥理活性,但其水溶性小,生物利用度低,這限制了臨床的應(yīng)用,因而改善水溶性的結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究應(yīng)是其重要的研究方向。有研究表明,雷公藤紅素的醌甲基是活性必須基團,C-2、C-3的結(jié)構(gòu)改造降低了其活性,基于此本實驗以雷公藤紅素為先導(dǎo)化合物,將28-位羧基酯化或酰胺化,合成了一系列雷公藤紅素衍生物,并對其活性進行初

3、步的篩選。
　　具體研究工作包括以下二個部分:
　　1.雷公藤紅素衍生物的合成及油水分布系數(shù)的測定
　　有研究表明,雷公藤紅素的醌甲基結(jié)構(gòu)是活性必須基團,2,3-位的結(jié)構(gòu)改造會降低活性。基于此我們以雷公藤紅素為先導(dǎo)化合物,保留醌甲基結(jié)構(gòu),將28-位羧基酯化或酰胺化,改善水溶性。雷公藤紅素衍生物的結(jié)構(gòu)解析通過1H-NMR、13C-NMR及TOF-HRMS圖譜確認(rèn),水溶性通過油水分布系數(shù)確定。
　　2.體外抗纖維化和

4、抗腫瘤活性研究
　　本實驗旨在觀察雷公藤紅素衍生物的生物學(xué)活性。體外培養(yǎng)肝星狀細(xì)胞HSC-T6、人肝癌細(xì)胞HepG2和人宮頸癌細(xì)胞HeLa。通過MTT法測定衍生物抑制細(xì)胞增殖的半數(shù)抑制濃度,對衍生物的抗肝纖維化和抗腫瘤活性作初步的評價和篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)衍生物1a顯示出較好的抗肝纖維化活性,衍生物1d顯示出較好的抗肝癌HepG2活性,衍生物1f顯示出較好的抗宮頸癌HeLa活性。雖然具體的構(gòu)效關(guān)系和生物學(xué)分子機制還不是很清楚,但本實驗為