SDF-1 3′A、MCP-1-2518G-A、CCR2-64I和CCR5△32在評估擴張型心肌病預后中的意義研究.pdf

1、[目的與背景]
　　 擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是以左心室或雙心室擴張伴收縮功能減退為特征的心肌疾病。DCM由多種病因引起，其中免疫機制在DCM的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。趨化因子是一類對不同免疫細胞具有多種生物學功能的免疫分子。趨化因子家族是一個大家族，根據(jù)其N端半胱氨酸數(shù)目和排列方式不同，將趨化因子分為CXC、CC、C和CX3C四個亞族。趨化因子及其受體通過多種信號途徑，在機體內(nèi)發(fā)揮著重

2、要的生理和病理作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)趨化因子及其受體SDF-13’A、MCP-1-2518G/A、CCR2-64I和CCR5△32基因多態(tài)性與多種疾病(如HIV-1、慢性炎癥、過敏性疾病、移植排斥反應、自身免疫性疾病、某些癌癥)存在著密切關(guān)聯(lián)。但是，關(guān)于SDF-13’A、MCP-1-2518G/A、CCR2-64I和CCR5△32基因多態(tài)性在DCM發(fā)生、發(fā)展中的作用國內(nèi)外尚未見文獻報道。為此，本研究設置DCM組和正常對照組，分析SDF-1

3、3’A、MCP-1-2518G/A、CCR2-641和CCR5△32的突變頻率，并比較此突變頻率與左室射血分數(shù)(left ventricular eiection fraction，LVEF)、心功能分級、心律失常和有無病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)病史間的關(guān)系，旨在研究SDF-13’A、MCP-1-2518G/A、CCR2-64I和CCR5△32在評估DCM預后中的意義。
　　 [方法]
　　

4、 本研究采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)技術(shù)和PCR方法檢測SDF-13’A、MCP-1-2518G/A、CCR2-64I和CCR5△32基因多態(tài)性。以心臟彩超檢查DCM患者LVEF值，按照紐約心臟學會分級(New York heartassociation，NYHA)標準進行心功能分級，依據(jù)心電圖結(jié)果判別DCM患者是否伴有心律失常。
　　 [結(jié)果]
　　 1.在DCM患者組和正常對照組中

5、SDF-13’A突變頻率分別為24.36％和19.38％，差異無顯著性意義(P>0.05)；MCP-1-2518G/G基因型頻率分布無顯著性差異(P>0.05)；CCR2-641突變頻率分別為22.44％和23.75％，差異無顯著性意義(P>0.05)。
　　 2.根據(jù)LVEF值將DCM患者分為LVEF>35％組和LVEF<35％組。兩組SDF-13’A突變頻率分別為38.57％和12.79％，相差顯著(P<0.05)。MCP-

6、1-2518G/G基因型頻率在這兩組中差異無顯著性意義。LVEF>35％組和LVEF<35％組中CCR2-64I突變頻率分別為30.00％和16.28％，差異顯著(P<0.05)。
　　 3.依據(jù)NYHA標準將DCM患者分為心功能Ⅰ-Ⅲ級組和心功能Ⅳ級組。兩組SDF-13’A突變頻率分別為33.33％和15.38％，相差顯著(P<0.05)；MCP-1-2518G/G基因型頻率無顯著性差異(P>0.05)；CCR2-64I突變頻

7、率在心功能Ⅰ-Ⅲ級組和心功能Ⅳ級組中分別為29.49％和18.53％，差異有顯著性(P<0.05)。
　　 4.根據(jù)是否伴有心律失常將DCM患者分為心律正常組和伴有心律失常組。兩組SDF-13’A突變頻率、MCP-1-2518G/G基因型頻率差異無顯著意義(P>0.05)；CCR2-641突變頻率在兩組中分別為30.21％和10.00％，有顯著性差異(P<0.05)。
　　 5.根據(jù)是否有VMC病史將DCM患者分為無VM

8、C病史組和有VMC病史組。SDF-13’A突變頻率在這兩組中無顯著性意義(P>0.05)。在無VMC病史組中MCP-1-2518G/A的從、AG和GG三種基因型頻率分別為24.49％、64.58％和14.58％，在有VMC病史組中MCP-1-2518G/A的AA、AG和GG三種基因型頻率分別為16.66％、36.67％和46.67％，兩組MCP-1-2518G/G基因型頻率相差顯著(P<0.05)。CCR2-64I突變頻率在無VMC病史

9、組和有VMC病史組分別為28.12％和13.33％，有顯著性差異(P<0.05)。
　　 6.在DCM患者及正常人中未現(xiàn)CCR5△32突變。
　　 [結(jié)論]
　　 1.SDF-13’A在心功能狀態(tài)較好(LVEF值較高、心功能分級較好)的DCM患者中突變頻率高。
　　 2.有VMC病史的DCM患者中MCP-1-2518G/G基因型頻率高。
　　 3.CCR2-641在心功能狀態(tài)較好(LVEF值較高、