非小細胞肺癌18F-FDG PET-CT顯像特征與原發(fā)灶EGFR突變的關(guān)系研究.pdf

1、研究目的：
　　表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）治療有效的重要預(yù)測因子。一般情況下要了解腫瘤有無EGFR突變需要通過病理免疫學(xué)檢測才能明確，近年來一些學(xué)者探索用無創(chuàng)性分子影像學(xué)手段（如PET/CT）來

2、推測腫瘤是否存在EGFR突變以指導(dǎo)臨床治療。有作者認為18F-FDG PET/CT顯像可以無創(chuàng)性預(yù)測非小細胞肺癌EGFR突變，但也有些研究持反對意見。
　　為了驗證二者是否存在相關(guān)性，本研究的目的是：
　?。?）對完整手術(shù)切除的肺癌患者的原發(fā)灶EGFR突變情況與18F-FDG攝取關(guān)系及相應(yīng)CT形態(tài)學(xué)特征做以研究；
　?。?）按照2011年國際肺癌研究學(xué)會/美國胸科學(xué)會/歐洲呼吸學(xué)(International Assoc

3、iation for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society，IASLC/ATS/ERS)國際肺腺癌分類標準，探討腺癌各亞型原發(fā)灶EGFR基因突變情況與18F-FDG的攝取關(guān)系；
　　（3）探討腫瘤原發(fā)灶EGFR突變與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的葡萄糖代謝是否有關(guān)聯(lián)；
　　（4）應(yīng)用單因素和多因素分析方法探討原發(fā)灶EGF

4、R基因突變的危險因素。
　　材料與方法：
　　回顧性分析2009年1月至2012年4月在我院術(shù)前同時行PET/CT檢查與EGFR基因突變檢查的104名NSCLC患者的PET/CT圖像,其中男性60例,女性44例,年齡31～84歲,中位年齡62歲。由兩名有PET/CT診斷經(jīng)驗的醫(yī)生對患者的PET/CT圖像共同閱片,意見不一致時協(xié)商后決定，記錄原發(fā)灶的大小、
　　SUVmax、SUVmean原發(fā)灶的密度（實性、半實性、磨玻

5、璃密度），病灶內(nèi)有無空洞或空泡以及支氣管充氣征，并對經(jīng)病理證實的最高分期轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進行SUVmax及SUVmean的測量。基因突變標本均經(jīng)廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科免疫組織化學(xué)染色確診肺癌，并明確其病理類型。腺癌亞型的分類由兩名有經(jīng)驗的病理科醫(yī)生共同閱片，意見不一致時協(xié)商后決定。檢測標本取自病人手術(shù)切除標本的石蠟組織標本，采用熒光定量PCR法檢測EGFR19-21號染色體基因突變情況。不同EGFR基因突變狀態(tài)、腺癌各亞型以及不同突變方

6、式、不同淋巴結(jié)分期腫瘤原發(fā)灶的SUVmax及SUVmean的比較，采用協(xié)方差分析。原發(fā)灶EGFR不同狀態(tài)的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的SUVmax及SUVmean的比較采用Mann-Whitney U檢驗；預(yù)測原發(fā)灶EGFR突變的危險因素采用單因素和多因素分析。統(tǒng)計學(xué)檢驗以P≤0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　(1)突變型與野生型原發(fā)灶 SUV的比較：突變型與野生型腫瘤原發(fā)灶的SUVmax、SUVmean無明顯差異，但前者SU

7、Vmax及SUVmean均較后者偏低。將腫瘤大小作為協(xié)變量，消除協(xié)變量影響后，野生型、突變型原發(fā)灶的修正SUVmax、SUVmean仍沒有統(tǒng)計學(xué)差異。腺癌、鱗癌與其他病理類型原發(fā)灶的SUVmax、SUVmean有統(tǒng)計學(xué)差異，其中鱗癌的18F-FDG攝取最高（SUVmax：F=12.577，P=0.000；SUVmax：F=11.703，P=0.000）。而不同病理類型下不同突變狀態(tài)的原發(fā)灶SUVmax、SUVmean亦沒有統(tǒng)計學(xué)差異。<

8、br>　　(2)單獨19號、21號染色體突變與存在多個染色體突變的原發(fā)灶SUV比較：三種突變方式的腫瘤原發(fā)灶SUVmax及SUVmean均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　(3)肺腺癌各亞型SUV及各亞型下不同突變狀態(tài)SUV的比較：共獲得79個肺腺癌病灶的6個亞型，其中微小浸潤型1例，貼壁生長為主型10例，腺泡樣生長為主型39例，乳頭狀生長為主型11例，實體生長為主型10例，浸潤性粘液腺癌8例。分別將病灶SUVmax及SUVmean作為因變量，

9、腺癌各亞型與基因突變狀態(tài)作為固定因子，將大小作為協(xié)變量，消除協(xié)變量影響后，腺癌亞型間修正SUVmax、SUVmean有統(tǒng)計學(xué)差異（SUVmax：F=9.535,P=0.000;SUVmean F=8.055,P=0.000）。其中實體為主型腺癌SUV最高（SUVmax17.14±11.60，SUVmean13.23±1.49）,微小浸潤性腺癌及貼壁生長為主型腺癌SUV最低（SUVmax2.62±2.20，SUVmean2.56±1.36

10、）。微小浸潤性腺癌及貼壁生長為主型腺癌與腺泡為主型、乳頭狀生長為主型及實體生長為主型腺癌的SUV有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.000，0.000，0.027），腺泡為主型腺癌與浸潤性粘液腺癌SUV有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.030）。各亞型不同突變狀態(tài)對SUVmax、SUVmean的影響無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　(4)按照患者是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組，分別比較有無EGFR突變的原發(fā)灶SUV：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病灶62例，突變28例，突變型與野生型原發(fā)灶的SU

11、Vmax、SUVmean沒有統(tǒng)計學(xué)差異（SUVmax P=0.341，SUVmean P=0.446）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶43例，突變18例，突變型與野生型原發(fā)灶的SUVmax、SUVmean亦沒有統(tǒng)計學(xué)差異（SUVmax P=0.904，SUVmean P=0.426）。
　　(5)原發(fā)灶 EGFR不同狀態(tài)的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié) SUV比較：經(jīng)病理證實，N0期共62例，N1期共13例，N2期共28例，N3期2例。其中N0期突變28例，N1期突

12、變4例，N2期突變13例，N3期突變1例。首先比較不同分期淋巴結(jié)SUV的差異，根據(jù)Mann-Whitney U檢驗，N1與N2+N3期淋巴結(jié)沒有統(tǒng)計學(xué)差異（SUVmax:P=0.907，SUVmean:P=0.629）。再按照原發(fā)灶的突變狀態(tài)，對突變與野生型原發(fā)灶的淋巴結(jié)SUV進行比較，經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，突變型較野生型腫瘤的淋巴結(jié)SUVmax、SUVmean無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　(6)肺癌原發(fā)灶EGFR突變的危險因

13、素分析：對102名NSCLC患者的103個病灶進行EGFR突變的單因素及多因素logistic回歸。單因素分析顯示，性別、吸煙史及病理亞型的P值<0.05，其余變量無統(tǒng)計學(xué)意義。多因素logistic回歸分析顯示，腺泡為主型、乳頭樣為主型、貼壁生長型與微小浸潤型腺癌發(fā)生EGFR突變幾率大于實體生長為主、浸潤性粘液腺癌及非腺癌，其他變量P值均>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　本研究表明：
　　(1)非小細胞肺癌

14、的葡萄糖代謝與 EGFR是否突變無關(guān)，二者是獨立的生物學(xué)指標，不能通過葡萄糖代謝來預(yù)測EGFR是否存在突變。
　　(2)非小細胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的葡萄糖代謝與EGFR是否突變無關(guān)。
　　(3)非小細胞肺癌的葡萄糖代謝與病灶大小及病理類型有關(guān)。鱗癌的葡萄糖代謝高于腺癌，腺癌中實體生長為主型葡萄糖代謝最高，微小浸潤型腺癌及貼壁生長型腺癌葡萄糖代謝最低。
　　(4)單因素分析顯示僅性別、吸煙史、病理類型是原發(fā)灶EGFR突變的