MicroRNA-497在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)、預(yù)后及調(diào)控侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究.pdf

1、指導(dǎo)小組成員欽倫秀教授葉青海教授任寧副教授董瓊珠博士賈戶亮博士周海軍博士博：上論文中文摘要中文摘要肝細(xì)胞癌(hepatoce]lularcarcinoma，HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，全球每年HCC死亡病例數(shù)達(dá)600，000，居全球癌癥死因的第三位。雖然肝癌的根治性切除、肝移植、綜合治療已經(jīng)明顯改善了肝癌的預(yù)后，但肝癌的5年生存率仍長期徘徊于30％40％。HCC的發(fā)牛和發(fā)展是一多步驟的復(fù)雜過程，涉及到眾多癌基因和抑癌基因的異常

2、表達(dá)，闡明HCC發(fā)生發(fā)展過程中的分子機(jī)制，特別是轉(zhuǎn)移相關(guān)的機(jī)制，對發(fā)展有效的防治策略尤為重要。微小RNA(microRNA，miRNA)是一類長度為1725個核苷酸的非編碼RNA。miRNAs作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子，可與靶基因的3’非讀碼區(qū)(3’uTR)特異性結(jié)合，誘導(dǎo)靶基因mRNAs的降解或抑制其翻譯，調(diào)控靶基因的表達(dá)。迄今在人類基因組中證實(shí)的miRNAs已超過1000個。MiRNAs參與了生命過程中的一系列重要進(jìn)程，包括腫瘤的發(fā)生、發(fā)展

3、和轉(zhuǎn)移。MiRNAs在HCC的發(fā)生發(fā)展中也具有重要作用，可調(diào)控HCC細(xì)胞的生長、凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移和DNA甲基化等眾多病理進(jìn)程。盡管近年來對于miRNAs調(diào)控肝癌發(fā)生發(fā)展的研究已經(jīng)取得了較大的進(jìn)展，但是絕大多數(shù)miRNAs在肝癌中的作用及其作用機(jī)制依然未知，迫切需要進(jìn)一步研究。MiR一497屬于miR—15家族中的一員，這個家族包括miR一15，miR16，miR一195等。在人類腫瘤中，miR一15家族在許多腫瘤中表達(dá)下調(diào)，扮演著潛在的抑

4、癌基因的功能。近來亦有證據(jù)表明，miR一15家族成員在一些腫瘤中表達(dá)上調(diào)，發(fā)揮了癌基因的功能，例如miR一15在子宮頸癌和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌表達(dá)上調(diào)，miR一497在胰腺癌中高表達(dá)等。目前miR一15家族成員在肝癌領(lǐng)域中的研究相對局限，在前期實(shí)驗(yàn)中我們研究了miR195和miR497在肝癌中的表達(dá)及預(yù)后關(guān)系，發(fā)現(xiàn)相比癌旁組織，miR一497的表達(dá)明顯升高，并且和肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)，這促使我們對其進(jìn)行深入的探討。本實(shí)驗(yàn)將對miR一497在肝

5、癌中的表達(dá)、預(yù)后、功能及侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的機(jī)制展開研究。方法和結(jié)果1、miR一497在肝癌中高表達(dá)并且和腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)相關(guān)。我們利用Taqman探針檢測50例肝癌患者及相應(yīng)的癌旁組織中miR一497的表達(dá)，結(jié)果顯示miR一497在肝癌中明顯上調(diào)(P=O0063)。然后將121例肝癌按有無癌栓，有無復(fù)發(fā)分組。有癌栓組miR497的表達(dá)量顯著高于無癌栓組(P=O009)。復(fù)發(fā)組的表達(dá)也明顯升高(P=O0303)。我們也證實(shí)miR一497在肝癌細(xì)胞