肝細胞癌侵襲轉移相關基因表達的組織芯片研究.pdf

1、目的：研究Survivin蛋白、SurvivinmRNA、p27蛋白、p27mRNA、PTEN蛋白和KAl-1／CD82蛋白在肝細胞癌(HCC)中的表達及其在HCC侵襲轉移中的作用。 方法：構建含有HCC、癌旁肝組織、遠癌肝組織、肝內(nèi)轉移灶和正常肝組織的組織芯片。應用免疫組織化學方法PV-9000二步法和原位核酸雜交技術檢測Survivin蛋白、p27蛋白、PTEN蛋白、KAl．1／CD82蛋白和SurvivinmRNA、p27

2、mRNA在141例HCC、128例癌旁肝組織、97例遠癌肝組織及17例正常肝組織中的表達，并進一步分析KAl-1／CD82蛋白在其中36例HCC原發(fā)灶和相應的肝內(nèi)轉移灶的表達情況。 結果： 1、手工構建的組織芯片具有較好的質(zhì)量，其平均總脫片率為5．27％，平均總有效率為97．40％ 2、與癌旁組、遠癌組及正常組相比，HCC組中Survivin蛋白、SurvivinmRNA和p27蛋白表達均明顯增高；PTEN蛋白和

3、KAl．1／CD82蛋白表達均明顯下降；p27mRNA表達無顯著差異；上述各指標在癌旁組、遠癌組和正常組中的表達均無顯著差異。 3、與肝內(nèi)無轉移組相比，肝內(nèi)轉移組中Survivin蛋白、SurvivinmRNA的表達水平均顯著升高而p27蛋白、PTEN蛋白和KAI-1／CD82蛋白的表達水平均顯著下降；與包膜無侵犯組相比，包膜侵犯組中Survivin蛋白的表達水平顯著升高而PTEN蛋白和KAl-1／CD82蛋白的表達水平均顯著下

4、降。p27蛋白和PTEN蛋白的表達還與腫瘤大小有關，隨腫瘤直徑增大p27蛋白和PTEN蛋白的表達水平均顯著下降。Survivin蛋白、SurwivinmRNA和PTEN蛋白的表達亦與HCC的病理學分級有關，隨病理學分級的增高Survivin蛋白和SurvivinmRNA的表達水平顯著升高而PTEN蛋白的表達水平顯著下降。上述指標均與性別、年齡、組織學類型和肝外轉移與否無關。p27mRNA的表達與HCC的臨床病理學參數(shù)均無關。 4

5、、KAl．1／CD82蛋白在36例HCC原發(fā)灶中的表達顯著高于相應的肝內(nèi)轉移灶。 5、相關分析顯示：HCC中Survivin蛋白的表達與SurvivinmRNA的表達呈正相關，與p27蛋白、PTEN蛋白和KAl．1／CD82蛋白的表達呈負相關；SurvivinmRNA的表達僅與Survivin蛋白的表達呈正相關，與p27蛋白的表達呈負相關；p27蛋白的表達與p27mRNA、PTEN蛋白和KAl．1／CD82蛋白的表達呈正相關，與

6、Survivin蛋白和SurvivinmRNA的表達呈負相關；p27mRNA的表達僅與p27蛋白、PTEN蛋白和KAl．1／CD82蛋白的表達呈正相關；PTEN蛋白的表達與p27蛋白、p27mRNA和KAl．1／CD82蛋白的表達呈正相關，與Surivivin蛋白的表達呈負相關；KAl-1／CD82蛋白的表達與p27蛋白、p27mRNA和PTEN蛋白的表達呈正相關，與Survivin蛋白的表達呈負相關。 6、判別分析顯示，Sur

7、vivinmRNA、p27蛋白、PTEN蛋白和KAI-1／CD82蛋白對于區(qū)分HCC和非HCC有顯著的判別能力；SurvivinmRNA和PTEN蛋白對HCC的轉移情況有顯著的判別能力。 結論： 1、手工制備組織芯片方法簡單、價格低廉，且具有較高質(zhì)量，適于科研和臨床應用。 2、Survivin蛋白、SurvivinmRNA、p27蛋白表達增高以及PTEN蛋白、KAl．1／CD82蛋白表達下降參與了HCC的發(fā)生和發(fā)