ELMO1表達(dá)調(diào)控肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究.pdf

1、分類號(hào)VDC博士學(xué)位論文密級(jí)ELM01表達(dá)調(diào)控肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究StudyofRegulationMechanismofInvasionandMetastasisviaELMO1ExpressioninHepatocellularJ_●UarClnoma作者姓名：蔣嘉睿學(xué)科專業(yè)：普通外科學(xué)學(xué)院(系、所)：湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)教師：鐘德許教授答辯委員會(huì)主趔中南大學(xué)二O一一年十一月博士學(xué)位論文中文摘要中文摘要肝細(xì)胞癌(以下簡(jiǎn)稱肝癌)是

2、世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，因其高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及高死亡率，也已成為一種威脅人民生命健康極常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。肝癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一直是遏制肝癌預(yù)后改善的關(guān)鍵問(wèn)題。因此，深入研究肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制并積極探索有效的抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療手段，對(duì)于進(jìn)一步改善肝癌患者的長(zhǎng)期存活率具有重要意義。ELM01(engulfmentandcellmotilityprotein1)是新近發(fā)現(xiàn)的一類跨膜蛋白。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)ELM01與Dockl8

3、0形成復(fù)合物，然后激活Racl，而Racl蛋白在促進(jìn)細(xì)胞的吞噬運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，這提示ELM01可能在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。銜接蛋白(adaptorprotein，Nck)是WASP家族蛋白的一個(gè)重要的結(jié)合蛋白。NCk可以引起ELM01的酪氨酸磷酸化，而ELM01在調(diào)控細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力方面有著強(qiáng)大功能，這提示ELM01可能通過(guò)同Nck相互的酪氨酸磷酸化作用參與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程，但其具體作用機(jī)制目前尚不清楚。本課題首先在肝癌組