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文檔簡介
1、研究背景:
新輔助放化療(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)已成為局部晚期直腸癌的標準治療方式。大量研究證實,術(shù)前放化療可使腫瘤體積縮小、期別降低,增加保肛手術(shù)實施的機會,提高患者的生活質(zhì)量,降低局部復(fù)發(fā)率。然而,患者對于術(shù)前放化療的反應(yīng)程度各不相同,從完全病理緩解(pathologic complete response,pCR)到無病理退縮。不同的腫瘤退化意味著后續(xù)治療的不同,對于那些達
2、到pCR的患者,甚至可以避免后續(xù)的手術(shù)治療。如何區(qū)分反應(yīng)敏感的患者和不敏感的患者是目前的研究熱點。
目的:
本研究在局部晚期直腸癌新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療的基礎(chǔ)上,通過分析患者腫瘤標記物與程序性細胞死亡因子4(PDCD4)的水平和最終手術(shù)病理改變,探討腫瘤標記物、PDCD4和腫瘤退化之間的關(guān)系,以明確兩者的表達水平及變化對直腸癌放化療敏感性的預(yù)測作用,從而區(qū)分新輔助治療獲益或不獲益的患者,為直腸癌的個體化治療提供參考
3、依據(jù)。
方法:
本研究分兩部分進行,第一部分收集患者新輔助治療前后的腫瘤標記物數(shù)據(jù),
第二部分對患者治療前的活檢組織標本切片進行免疫組化染色。
回顧性分析了2006年3月~2011年8月在山東省腫瘤醫(yī)院收治的88例局部晚期直腸癌患者,完善相關(guān)檢查證實為Ⅱ、Ⅲ期腺癌,所有患者接受術(shù)前新輔助放化療。放療采用常規(guī)分割,照射總量為45~50.4Gy,每次劑量1.8Gy,每周5次;放療期間同步化療,采用FO
4、LFOX方案或單藥卡培他濱口服,同步化療2周期。放化療結(jié)束后間隔4~8周行手術(shù)治療,手術(shù)遵循全直腸系膜切除的原則,術(shù)后腫瘤標本按照Dworak's腫瘤退化分級(tumor regression grade,TRG)標準進行精確評估,根據(jù)患者手術(shù)標本的TRG分級,我們將患者分為反應(yīng)好(TRG3~4)和反應(yīng)差(TRG0~2)兩組。
(1)腫瘤標記物CEA、CA199:在新輔助治療開始前和結(jié)束1周內(nèi)分別檢測患者的血清CEA、CA19
5、9水平,ROC曲線分析nCRT前CEA(pre-CEA)、 nCRT后CEA(post-CEA)、 CEA變化值(ΔCEA;ΔCEA=pre-CEA-post-CEA)和變化率(RRCEA;RRCEA=post-CEA/pre-CEA);nCRT前CA199(pre-CA199)、nCRT后CA199(post-CA199)、CA199變化值(ΔCA199;ΔCA199=pre-CA199-post-CA199)和變化率(RRCA199
6、;RRCA199=post-CA199/pre-CA199)。
(2)免疫組化:對患者治療前的活組織標本切片進行免疫組化染色。
采用SPSS17.0軟件,P<0.05具有統(tǒng)計學意義。對可能與放化療敏感性相關(guān)的因素先進行單因素分析,有意義變量引入logistic回歸模型進行多因素回歸分析。
結(jié)果:
1.比較了88例患者新輔助放化療后患者的T分期變化:治療前T2、T3、T4期的患者分別為13例(14.
7、8%)、52例(59.1%)和23例(26.1%)。新輔助放化療后分期(ypT)為:ypT0期12例(13.6%),ypT1期11例(12.5%),ypT2期20例(22.7%),ypT3期43例(48.9%),ypT4期2例(2.3%)。腫瘤降期率為61.4%(54/88),病理完全緩解率(pCR)為13.6%(12/88)。
2.單因素分析顯示:治療前血清CEA水平(pre-CEA)、治療期間CEA的變化率(RRCEA)和
8、PDCD4表達水平可預(yù)測直腸癌的放化療敏感性,pre-CEA<2.81、RRCEA<52.8%和PDCD4表達水平高的患者有著更高的病理緩解率(P<0.05)。而患者的年齡、性別、病理分化程度、cT分期、cN分期、腫瘤大小及腫瘤距肛緣的距離均未發(fā)現(xiàn)與放化療敏感性有關(guān)。
3.多因素分析顯示:治療前血清CEA水平和治療期間其值的變化以及PDCD4表達水平是預(yù)測放化療敏感性的獨立因素(P<0.05)。
結(jié)論:
1
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