發(fā)作性睡病的臨床及電生理學(xué)研究.pdf

1、背景：
　　發(fā)作性睡病是一種終身性睡眠障礙性疾病，發(fā)病年齡呈兒童和成人雙峰分布。發(fā)作性睡病分為三類：發(fā)作性睡病伴猝倒發(fā)作、發(fā)作性睡病不伴猝倒發(fā)作以及繼發(fā)性發(fā)作性睡病。近年來發(fā)現(xiàn)，肥胖或體重增加是發(fā)作性睡病的一個常見伴隨癥狀。對于發(fā)作性睡病，兒童組與成人組，伴猝倒組與不伴猝倒組，體重增加組與無體重增加組在臨床表現(xiàn)及腦電生理方面是否有差別值得探討。
　　目前治療發(fā)作性睡病的主要藥物包括:莫達非尼、哌甲酯、羥丁酸鈉、抗抑郁藥、其他

2、精神振奮劑如安非他明、馬吲哚、司來吉蘭、咖啡因等。莫達非尼、哌甲酯只對白天睡眠過多有效，目前國內(nèi)哌甲酯購買程序復(fù)雜，最重要的是長期使用該類藥物可能產(chǎn)生藥物依賴性。少數(shù)患者使用莫達非尼后會出現(xiàn)血管性水腫或Stevens—Johnson綜合征。羥丁酸鈉對白天睡眠過多和猝倒均有效，但可能導(dǎo)致睡眠呼吸障礙或肺換氣不足的不良反應(yīng)，所以限制了其在臨床上的應(yīng)用。而且莫達非尼和羥丁酸鈉尚未通過中國食品藥品管理局的批準。目前，中國的發(fā)作性睡病患者可以選擇

3、的治療藥物非常有限。臨床醫(yī)生有時會選擇抗抑郁藥物治療發(fā)作性睡病，其機制可能與其減少REM睡眠作用有關(guān)。既往文獻報道，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors，SNRIs）類藥物治療發(fā)作性睡病的猝倒癥狀效果顯著，但對白天睡眠過多效果

4、報道不一?；谝陨蠂鴥?nèi)現(xiàn)狀，有必要研究單用SSRIs或SNRIs類藥物治療中國發(fā)作性睡病患者的療效和安全性。
　　清醒狀態(tài)維持能力檢查（the maintenance of wakefulness test，MWT）是用于衡量在特定時間內(nèi)患者在安靜、舒適的環(huán)境下保持清醒能力的一種檢查。美國睡眠學(xué)會推薦使用MWT檢查來評估發(fā)作性睡病患者的睡眠過多及睡眠呼吸暫停持續(xù)的正壓通氣的治療效果。既往世界多個國家已將MWT檢查用于阿莫非尼、替洛

5、利生、莫達非尼、羥丁酸鈉等藥物對白天睡眠過多的療效評估。但MWT是否適用于中國發(fā)作性睡病患者睡眠過多對藥物治療效果的評估目前還不清楚。
　　目的：
　　研究中國發(fā)作性睡病的臨床及腦電生理特點，將發(fā)作性睡病患者進一步分為兒童組與成人組，伴猝倒組與不伴猝倒組，體重增加組與無體重增加組，比較不同組間患者的臨床及腦電生理學(xué)特征，評估SSRIs和SNRIs類藥物單藥治療發(fā)作性睡病的有效性和安全性，并研究MWT是否適用于中國發(fā)作性睡病患

6、者睡眠過多對藥物治療效果的評估。
　　方法：
　　2012年8月至2014年8月在西京醫(yī)院腦電監(jiān)測中心收集符合發(fā)作性睡病診斷標準的患者74例。對入組的患者以問卷調(diào)查的形式獲取相關(guān)臨床資料，收集患者的臨床、PSG、MSLT結(jié)果及影像學(xué)資料，研究74例發(fā)作性睡病患者的臨床及腦電生理特點。將74例發(fā)作性睡病患者分為兒童組和成人組，伴猝倒組和不伴猝倒組，體重增加組和無體重增加組，并比較各組臨床表現(xiàn)、PSG、MSLT結(jié)果之間的差異。<

7、br>　　對發(fā)作性睡病患者用藥前后給予Epworth睡眠評分（Epworth Sleepiness Scale，ESS）及MWT檢查，并記錄猝倒發(fā)作頻率在用藥前后的變化，同時給予患者用藥前以及用藥后1、3、6月行肝功、腎功、血常規(guī)檢查和血壓檢查，并詢問是否有相關(guān)不良反應(yīng)，通過以上，評估單獨使用SSRIs、SNRIs類藥物的有效性和安全性以及MWT是否適用于中國發(fā)作性睡病患者睡眠過多對藥物治療效果的評估。
　　結(jié)果：
　　1．

8、發(fā)作性睡病的發(fā)病年齡高峰在6-16歲。
　　2．白天睡眠增多100％（74/74），猝倒81.1%（60/74），類猝倒33.8%（25/74），睡眠幻覺31.1%（23/74），睡眠癱瘓36.5%（27/74），良性睡眠肌陣攣77%（57/74），夢語75.5%（56/74），記憶力減退58.1%（43/74），H1N1疫苗注射史20.3%（15/74），鏈球菌感染24.3%（18/74），體重增加52.7%（39/74）。

9、r>　　3．兒童組與成人組相比，類猝倒、睡眠幻覺、睡癱、H1N1疫苗注射史、鏈球菌感染、發(fā)病至診斷的時間、睡眠增多至猝倒的時間(天)、BMI、覺醒次數(shù)、覺醒指數(shù)之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4．發(fā)作性睡病伴猝倒組與不伴猝倒組相比，良性睡眠肌陣攣、夢語之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。伴猝倒組與不伴猝倒組的臨床特征相關(guān)分析顯示，發(fā)作性睡病伴猝倒組的夢語與不伴猝倒組相比有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。
　　5．發(fā)

10、作性睡病伴體重增加組與不伴體重增加組相比，性別和睡眠幻覺兩組之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　6．SSRIs組和SNRIs組MWT檢查的MSL、SOREMP以及ESS用藥后與用藥前相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且SNRIs組較SSRIs組的MSL改善更明顯（P＜0.01）。
　　7．早醒和口干是三種藥物最常見的不良反應(yīng)，其他不良反應(yīng)還包括頭暈、惡心、食欲減退、易激惹、失眠、腹瀉、體重增加、多汗、便秘等。
　　

11、8．總體藥物停用率為13.5%（10/74），2例因失眠停藥；1例因體重增加停藥；其他患者因不能及時購買到藥物而停藥，其中2例患者因自行突然停藥后出現(xiàn)“猝倒持續(xù)狀態(tài)”。
　　結(jié)論：
　　1．發(fā)作性睡病的發(fā)病年齡高峰在6-16歲。男性多于女性，男:女=2.5:1。
　　2．既往有H1N1疫苗注射史的患者占20.3%，由于我們未統(tǒng)計2009年H1N1感染或流感疫苗注射流行以前的發(fā)病情況，所以發(fā)作性睡病的發(fā)生是否與H1N1疫

12、苗注射有關(guān)還需進一步研究。
　　3．發(fā)作性睡病類猝倒、H1N1疫苗注射史、鏈球菌感染兒童組較成人組多見，睡眠幻覺、睡癱成人組較兒童組多見。
　　4．成人組的發(fā)病至診斷的時間、睡眠增多至猝倒的時間(天)、BMI、覺醒次數(shù)、覺醒指數(shù)均明顯高于兒童組。
　　5．伴猝倒組的良性睡眠肌陣攣、夢語較不伴猝倒組多見。發(fā)作性睡病伴猝倒發(fā)作可能與夢語有相同的發(fā)病機制。夢語主要發(fā)生于REM期，夢語和猝倒發(fā)作可能均與REM期睡眠異常有關(guān)，R

13、EM期睡眠由下丘腦調(diào)節(jié)，所以進一步說明下丘腦結(jié)構(gòu)或功能異常參與了發(fā)作性睡病的發(fā)生，但確切發(fā)生機制尚需進一步研究。
　　6．男性發(fā)作性睡病伴體重增加較不伴體重增加多于女性。發(fā)作性睡病伴體重增加組的睡眠幻覺較不伴體重增加組多見，與國外報道不同，可能與樣本量較小有關(guān)。
　　7．頻繁的猝倒發(fā)作或類猝倒發(fā)作易導(dǎo)致臨床醫(yī)生誤診誤治，應(yīng)重視 V-EEG對發(fā)作性睡病的診斷意義。
　　8．SSRIs和SNRIs類藥物對發(fā)作性睡病的睡眠過