探討肺灌注顯像結(jié)合臨床生物因素預(yù)測放射性肺炎的價值.pdf

1、第一部分臨床物理指標預(yù)測放射性肺炎的價值
　　 目的:研究肺癌患者放療后出現(xiàn)放射性肺炎的臨床和劑量學(xué)相關(guān)因素。
　　 材料和方法:回顧性分析75例胸部有可見病灶的肺癌患者的放療資料，其中接受過手術(shù)治療的13例，3例為術(shù)后殘留，10例為術(shù)后復(fù)發(fā);另外62例為初診患者，所有患者既往均未接受過胸部放療。75例患者中非小細胞肺癌61例，小細胞肺癌14例。按照Common Terminology Criteria for Adve

2、rse Events3.0對放射性肺炎進行分級，分析出現(xiàn)Ⅱ級及以上治療相關(guān)的放射性肺炎的相關(guān)因素，并行單因素及多因素分析。
　　 結(jié)果:中位隨訪12月（7-36月）后，全組患者放療劑量均≥50Gy，中位劑量為54Gy(50-70Gy)。截止至放療結(jié)束后6月共有20％患者(15/75)出現(xiàn)2度以上放射性肺炎，至放療結(jié)束后12月，其發(fā)生率為28％(21/75)。在對臨床因素的分析中，包括年齡、性別、吸煙史、是否合并慢性阻塞性肺病(c

3、hronic obstructive pulmonarydisease，COPD)、TNM分期、病理、既往是否接受過手術(shù)治療、是否接受同期放化療、化療方案是否含有紫杉類或者吉西他濱、腫瘤靶區(qū)(Gross Target Volume GTV)大小、放療劑量等因素的分析結(jié)果顯示，除病理及放療劑量外，其它因素與放射性肺炎的發(fā)生并無直接相關(guān)性。在病理因素中，小細胞肺癌患者出現(xiàn)放射放射性肺炎的風(fēng)險為非小細胞肺癌患者的2.681倍，P=0.017。

4、放療總劑量≤60Gy組出現(xiàn)放射性肺炎的風(fēng)險是＞60Gy的3.212倍，P=0.002，放療劑量的高低與放射性肺炎的發(fā)生顯著相關(guān)。對劑量學(xué)中的平均肺劑量MLD、V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40等因素進行單因素分析，結(jié)果顯示，在本組研究中MLD的高低與放射性肺炎的發(fā)生并沒有明顯相關(guān)性，P=0.10。低劑量區(qū)的Vd與放射性肺炎的發(fā)生相關(guān)，其中V5及V25的大小與放射性肺炎的發(fā)生相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義，P分別為0.035

5、及0.034; V25≥25％放射性肺炎的發(fā)生率明顯高于＜25％組，P=0.04。而V10、V15、V20、V30這些低照射劑量的照射體積與放射性肺炎的發(fā)生也表現(xiàn)出相關(guān)的趨勢，P值分別為0.063、0.071、0.052、0.061。高劑量區(qū)的Vd與放射性肺炎的發(fā)生無相關(guān)性。將吸煙史、是否有COPD、病理、同步放化療與否、放射劑量、GTV大小、MLD、V5、V10、V15、V20、V25、V30等因素進行Logistic回分析，結(jié)果顯示

6、V5和放療劑量分組是出現(xiàn)放射性肺炎的獨立預(yù)后因素，P值分別為0.017和0.001。結(jié)論:影響放射性肺炎發(fā)生的臨床和劑量學(xué)因素較多。低劑量區(qū)照射體積和照射總劑量是獨立預(yù)后因素。放射性肺炎的發(fā)生是個復(fù)雜的問題，需要綜合考慮各方面因素來設(shè)定治療計劃。
　　 第二部分應(yīng)用肺灌注顯像計算生物等效均勻劑量(EUD)預(yù)測放射性肺炎
　　 目的:本研究應(yīng)用功能影像和放射生物學(xué)參數(shù)相結(jié)合，探討放射性肺炎的最佳預(yù)測因子。通過SPECT肺灌

7、注成像獲取灌注計數(shù)值，與放射治療計劃系統(tǒng)(Treatmentplanning system，TPS)相融合，計算基于肺灌注情況的生物等效劑量(equi-valentuniform dose: EUD)，分析EUD作為預(yù)測肺癌患者放療發(fā)生放射性肺炎的價值。
　　 材料和方法:本文前瞻性分析了50例胸部有可見病灶的肺癌患者接受放療的臨床資料。所有患者均未接受過手術(shù)治療，既往也未接受過胸部放療。50例患者中非小細胞肺癌42例，小細胞肺

8、癌8例。所有患者放療前均接受SPECT灌注顯像掃描，顯像劑為锝-99m(99mTc)標記人血清大顆粒聚合白蛋白。將獲得的灌注圖像數(shù)據(jù)傳輸至PhilipsPinnacle3計劃系統(tǒng)，利用Fusion融合功能將灌注圖像與CT圖像融合。利用Pinnacle3計劃系統(tǒng)的自帶軟件計算出最大核素攝取計數(shù)值，并以最大計數(shù)值的0-25％、26-50％、51-75％和76-100％為肺功能的分級標準，把正常肺組織分為4個等級。運用灌注計數(shù)值代表的功能密度

9、值進行EUD計算。按照CTC3.0分級系統(tǒng)進行放射性肺炎的分級。
　　 結(jié)果:100側(cè)肺臟EUD平均為13.16±5.75;有放射性肺炎組為17.2±5.64;無放射性肺炎組為12.08±5.31，P值為0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，95％置信區(qū)間為2.51-7.74。
　　 結(jié)論:運用灌注計數(shù)得出的功能密度值具有良好的對應(yīng)性，依據(jù)計數(shù)值計算的相應(yīng)EUD值也較好地代表了肺組織的生物等效劑量，EUD值越高，出現(xiàn)放射性肺炎的

10、概率越大。
　　 第三部分細胞因子預(yù)測放射性肺炎的價值
　　 目的:本研究通過檢測肺癌患者放療前血清IL-6、ACE和ICAM-1的水平，研究其與放射性肺損傷發(fā)生的相關(guān)性，探討IL-6、ACE和ICAM-1等指標作為易感性指標預(yù)測放射性肺損傷的可能性。
　　 材料和方法:我們回顧性分析了75例胸部有可見病灶的肺癌患者的放療資料，其中接受過手術(shù)治療的13例，3例為術(shù)后殘留，10例為術(shù)后復(fù)發(fā);另外62例為初診患者，所

11、有患者既往均未接受過胸部放療。75例患者中非小細胞肺癌61例，小細胞肺癌14例。放療前采集血液，分離血漿凍存于低溫冰箱中保存，運用ELISA試劑盒檢測ICAM、ACE、IL-6。75例患者均接受三維適形放療，臨床隨訪，按照CTCAE3.0對放射性肺炎進行分級，分析出現(xiàn)Ⅱ級及以上治療相關(guān)的放射性肺炎與ICAM、ACE、IL-6之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:中位隨訪12月（7-36月）后，全組患者放療劑量均≥50Gy，中位劑量為54Gy

12、(50-70Gy)。截止至放療結(jié)束后6月共有20％患者(15/75)出現(xiàn)2度以上放射性肺炎，至放療結(jié)束后12月，其發(fā)生率為28％(21/75)。發(fā)生放射性肺炎組和未發(fā)生放射性肺炎組的血清IL-6平均值分別為51.11±14.46pg/ml和30.26±2.75pg/ml，血清ACE平均值分別為56.93±19.38ng/ml和74.92±36.76ng/ml，血清ICAM平均值分別為140.09±25.66ng/ml和119.03±13

13、.25ng/ml。發(fā)生放射性肺炎組的血清IL-6和ICAM水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而血清ACE水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。以放療前血ACE90ng/ml作為判斷發(fā)生和不發(fā)生放射性肺炎的標準，發(fā)現(xiàn)ACE＜90ng/ml的患者有33.9％發(fā)生了放射性肺炎，其余患者僅有6.25％發(fā)生了放射性肺炎(x2=4.773，P=0.031)。以放療前血ACE＜90ng/ml作為預(yù)測放射性肺炎發(fā)生的標準，敏感性為95.2％，特異