肺癌放射性肺炎的危險(xiǎn)因素分析及預(yù)測(cè)模型初探.pdf

1、背景和目的：
　　 肺癌是世界上死亡率最高的惡性腫瘤，大約2/3的肺癌患者需要接受放射治療。隨著放射治療技術(shù)的飛速發(fā)展，伴隨的毒副作用，包括放射性肺損傷(radiation lunginjury)也成為一個(gè)日益突出的問(wèn)題。據(jù)國(guó)外資料統(tǒng)計(jì)急性放射性肺損傷的發(fā)生率為5%～36%，由此造成的呼吸衰竭是放射性肺損傷的主要致死原因之一。放射性肺損傷分為早期急性放射性肺炎(radiation pneumonitis，RP)和晚期放射性肺纖維

2、化(radiationpulmonary fiberosis，RPF)，二者是連續(xù)的過(guò)程，目前臨床上尚沒(méi)有令人滿意的治療措施和有效的預(yù)測(cè)手段，而放射性肺炎一旦發(fā)生，將直接影響到患者的治療效果和生存質(zhì)量。因此，對(duì)放射性肺損傷的預(yù)測(cè)已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的一項(xiàng)重要課題。
　　 本研究對(duì)截止2012年2月發(fā)表的預(yù)測(cè)肺癌放療后發(fā)生放射性肺炎的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，以期得到影響放射性肺炎發(fā)生的因素；基于Meta分析的結(jié)果對(duì)在我科行三維適形放療(

3、three dimensional conformal radiotherapy，3DCRT)的肺癌患者進(jìn)行放射性肺炎的相關(guān)因素分析，并采用Binary Logistic逐步回歸初步建立放射性肺炎預(yù)測(cè)模型，為更好地指導(dǎo)臨床治療、減少放射性肺炎的發(fā)生提供依據(jù)。
　　 資料和方法：
　　 1.選定研究對(duì)象后，檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane協(xié)作網(wǎng)和中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索主題詞包括：肺癌(lung

4、 cancer)、放射性肺損傷(radiation lunginjury)、放射性肺炎(radiation pneumonitis)。按統(tǒng)一的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)初步篩選文獻(xiàn)后，按照紐卡斯?fàn)栐u(píng)分和Consort2010聲明對(duì)入選文章進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，提取質(zhì)量合格的文獻(xiàn)中的相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.1軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。進(jìn)行敏感性分析和發(fā)表偏移分析及評(píng)價(jià)結(jié)果穩(wěn)定性和可靠性。
　　 2.制定納入和排除標(biāo)

5、準(zhǔn)，收集2009年1月至2011年10月于我科行3DCRT治療的肺癌患者資料，根據(jù)RTOG標(biāo)準(zhǔn)，自放療結(jié)束之日起，計(jì)算≥2級(jí)放射性肺炎的累積發(fā)生率及病灶局部無(wú)進(jìn)展生存期。應(yīng)用SPSS16.0軟件，采用生存分析Kaplan-meier法分析放射性肺炎與局部無(wú)進(jìn)展生存的關(guān)系；放射性肺炎危險(xiǎn)因素的單因素分析采用X2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)；單因素有意義的劑量體積參數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析；多因素分析采用Logistic回歸方法；并采用Binary Logistic

6、 Backward wald初步建立放射性肺炎的預(yù)測(cè)模型。
　　 結(jié)果：
　　 1、將觀察終點(diǎn)為>2級(jí)放射性肺炎的36篇文獻(xiàn)效應(yīng)值整合后，有慢性肺病史、腫瘤位于中下肺、放化療聯(lián)合、較大的大體腫瘤體積(gross tumor volume，GTV)、正常組織并發(fā)癥概率(normal tissue complication probability，NTCP)、全肺平均肺受量(meanlung dose，MLD)及V5是其危險(xiǎn)

7、因素；而V20、30是潛在危險(xiǎn)因素。對(duì)不分等級(jí)放射性肺炎的73篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，效應(yīng)值整合后，吸煙史、慢性肺疾病、糖尿病、放療前第1秒用力呼氣容積(Forced Expiratory Volume in1 second，F(xiàn)EV1)<2L、中下肺肺癌、放化療聯(lián)合、V30>18％、V20>25%、較大的GTV、NTCP、MLD及V5.10、血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor，TGF)-β1水平放療后較前升高

8、是危險(xiǎn)因素；使用放療增敏劑阿米福汀是保護(hù)因素；較大的全肺V10、20、30、40是潛在危險(xiǎn)因素。
　　 2、臨床分析顯示，放射性肺炎的患者局部無(wú)進(jìn)展生存期較短，放療前CT顯示有主支氣管/支氣管阻塞、計(jì)劃靶體積(planning target volume，PTV)、照射野直徑及數(shù)目、病側(cè)肺及全肺V13、15、20、25、40、45及MLD、病側(cè)肺V5、10、30、50、55及對(duì)側(cè)肺V5與≥2級(jí)放射性肺炎的發(fā)生有關(guān)；而照射野數(shù)目是

9、≥2級(jí)放射性肺炎的獨(dú)立影響因素。
　　 3、照射野數(shù)目、全肺MLD及病側(cè)V30、45最終納入放射性肺炎發(fā)生概率的預(yù)測(cè)模型，采用Wald檢驗(yàn)僅照射野數(shù)目有意義，該模型的真陽(yáng)性率為22.6%，真陰性率為96.6%，總體準(zhǔn)確率為77.5%；對(duì)模型進(jìn)行本組樣本自身驗(yàn)證，放射性肺炎實(shí)際發(fā)生率與預(yù)測(cè)發(fā)生率基本相符。
　　 結(jié)論：
　　 1、系統(tǒng)評(píng)價(jià)提示，有吸煙史、慢性肺疾病及糖尿病、放療前肺功能差(FEV1<2L)的中下肺肺

10、癌患者，采用放療前未行手術(shù)切除及放化療聯(lián)合的治療方案，放療計(jì)劃V30>18%、V20>25%、有較大的GTV、NTCP、MLD及V5、10，血漿TGF-β1水平放療后升高是放射性肺炎的危險(xiǎn)因素；而放療中使用放療增敏劑阿米福汀是保護(hù)因素。
　　 2、臨床分析提示，放射性肺炎可影響患者的局部無(wú)進(jìn)展生存期，放療前有阻塞性炎及劑量體積參數(shù)是放射性肺炎的危險(xiǎn)因素，與系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果基本一致。
　　 3、根據(jù)臨床分析初步建立放射性肺炎