Trichostatin A損傷線粒體呼吸鏈增加線粒體ROS產(chǎn)生誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 Trichostatin A損傷線粒體呼吸鏈增加線粒體ROS產(chǎn)生誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡
　　目的：近年來，研究者們對基于組蛋白去乙?；敢种苿℉DACis）的抗腫瘤治療方案極為感興趣。雖然組蛋白去乙?；敢种苿℉DACis）具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，周期阻滯，細(xì)胞分化及自噬的功能，但是HDACis產(chǎn)生抗腫瘤活性的具體機(jī)制仍然尚未闡明。因此，研究目的主要是探索組蛋白去乙?；敢种苿?/p>

2、HDACis）中的Trichostatin A(TSA)對乳腺癌細(xì)胞株的效應(yīng)及機(jī)制。
　　方法：兩種乳腺癌細(xì)胞株MCF-7, MDA-MB-231及永生化正常乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A用于此次研究，細(xì)胞活性檢測和克隆形成實(shí)驗(yàn)評估Trichostatin A(TSA)對乳腺癌細(xì)胞的活性的影響。流式細(xì)胞儀檢測Trichostatin A(TSA)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞株凋亡及周期阻滯的效應(yīng)。線粒體活性及功能主要采用生物化學(xué)，流式細(xì)胞儀及電鏡的

3、方法檢測。
　　結(jié)果：TSA抑制MCF-7,MDA-MB-231細(xì)胞的生存能力及克隆形成能力，但是對MCF-10A的影響甚小。TSA誘導(dǎo)MCF-7,MDA-MB-231細(xì)胞凋亡主要起始于細(xì)胞周期M期阻滯，且主要依賴于線粒體產(chǎn)生過多的活性氧（Mitochondrial Reactive Oxygen Species），進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TSA誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生過多的活性氧是因?yàn)門SA能抑制線粒體呼吸鏈的功能。因此加入一些還原劑，比如N-ac