蛞蝓凍干粉的急性毒性和長期毒性研究.pdf

1、目的：
　　蛞蝓凍干粉是以廣西百色地區(qū)出產(chǎn)的足襞蛞蝓為原料制備的制劑，按《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，為新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑，屬中藥2類新藥。開展蛞蝓凍干粉的急性毒性和長期毒性研究，探討蛞蝓凍干粉的安全性，預(yù)測蛞蝓凍干粉可能引起的臨床不良反應(yīng)，判斷蛞蝓凍干粉反復(fù)給藥的毒性靶器官或靶組織，推測臨床試驗(yàn)的起始劑量和重復(fù)用藥的安全劑量范圍，提示臨床試驗(yàn)中需要重點(diǎn)檢測的指標(biāo)。為蛞蝓凍干粉的臨床研究提供數(shù)據(jù)參考，降低臨床試驗(yàn)受試者和藥品上市后使

2、用人群的用藥風(fēng)險。
　　方法：
　　小鼠一次性灌胃給藥蛞蝓膠囊，連續(xù)觀察14天，觀察受試動物的體重、攝食、飲水、便、尿及外界反應(yīng)情況等一般狀況，記錄毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時間、癥狀表現(xiàn)、持續(xù)時間和死亡情況，計算半數(shù)致死量和最大耐受量。按照成人每日用量，設(shè)計試驗(yàn)動物長期毒性實(shí)驗(yàn)劑量為(低劑量175mg/kg（大鼠）、105 mg/kg（犬）；中劑量553 mg/kg（大鼠）、336 mg/kg（犬）；高劑量1750 mg/kg（大鼠）

3、、1050 mg/kg（犬）)給藥組和1個溶媒對照組。連續(xù)灌胃給藥26周，停藥恢復(fù)4周，對一般情況進(jìn)行觀察，對體重、進(jìn)食量進(jìn)行稱量比較，對血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、尿常規(guī)進(jìn)行檢測，對臟器進(jìn)行病理學(xué)檢查和臟器系數(shù)比較，此外，對犬增加心電圖檢查和眼科檢查。
　　結(jié)果：
　　灌胃給藥后連續(xù)觀察14天，小鼠未出現(xiàn)毒性反應(yīng)。小鼠灌胃給藥蛞蝓凍干粉的最大耐受量為8800mg/kg，按公斤體重折算相當(dāng)于70kg成人臨床用量的800倍。連續(xù)

4、給藥26周，停藥4周，給藥組（大鼠、犬）與對照組比較，一般觀察指標(biāo)（存活、外觀、行為、活動、毛色、精神狀態(tài)、呼吸、糞便、體重）、檢測指標(biāo)（一般血液學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)、尿常規(guī)、臟器系數(shù)、組織病理改變、心電圖檢查、眼科檢查）無顯著性差異，實(shí)驗(yàn)動物未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。
　　結(jié)論：
　　蛞蝓凍干粉急性毒性試驗(yàn)和長期毒性試驗(yàn)均未見毒性反應(yīng)，小鼠一日最大耐受量大于8800 mg.kg-1體重，按公斤體重折算相當(dāng)于70kg成人臨床用量的80