秦皮溫敏眼用即型凝膠的研制.pdf

1、目的：秦皮，《神農本草經》列為中品。具有治療“目赤腫痛，目生翳膜”的功效。我國中醫(yī)長久以來用以治療眼部疾病。鑒于傳統(tǒng)眼用制劑往往由于眼部特殊的生理屏障及保護機制使其生物利用度極低。本文設計了秦皮眼用溫敏即型凝膠，希望能夠摒棄普通滴眼液的缺點，提高制劑的應用價值。同時希望本文能夠為高分子材料在眼部傳遞系統(tǒng)中的應用提供可借鑒之處。 方法：建立秦皮甲素的含量測定方法。正交實驗設計對秦皮有效成分的提取工藝進行優(yōu)化，并進一步純化提取液以獲

2、得符合要求的制劑用原液。 研究制劑原液的化學成分，考察秦皮甲素的油-水分配系數(shù)及制劑原液的體外抑菌作用。同時考察了pH、抗氧劑、金屬離子絡合劑、非水溶媒對秦皮原液穩(wěn)定性的影響，為制劑研究提供了依據(jù)。 在參考文獻的基礎上，確定以伯洛沙姆407(以下稱P407)為眼用凝膠的主要基質。以膠凝溫度為指標，考察處方內成分對膠凝溫度的影響。選用與P407類似結構的高分子材料對膠凝溫度進行調節(jié)，考察聯(lián)合應用時膠凝溫度的變化。篩選出合理

3、處方。 對秦皮眼用溫敏即型凝膠的質量進行研究。考察性狀、pH、眼部刺激性、穩(wěn)定性等各項指標。采用無膜溶蝕模型，以人工淚液為介質，考察膠凝溶蝕及藥物釋放動力學。對藥物的釋放機理進行研究。對秦皮眼用制劑在結膜囊內的消除動力學進行研究，以家兔為實驗動物，左、右眼分別給予自制滴眼液(對照組)和眼用即型凝膠(實驗組)。將所得數(shù)據(jù)用統(tǒng)計矩方法進行分析。 結果：按照正交設計進行9組實驗，以所得提取液中秦皮甲素的量為指標，確定最優(yōu)提取工

4、藝為A1B1C3D3，即乙醇的濃度為95％，醇溶液用量為藥材的6倍量，提取時間為2h，水的用量為藥材的3倍量。采用聚酰胺純化獲得制劑用原液。 制劑原液含有秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素等香豆素類成分。秦皮甲素油-水分配系數(shù)在較低pH(2.5-5.0)時變化不大。較高pH(5.0-8.0)呈pH依賴性。隨pH的升高，表觀分配系數(shù)逐漸降低?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)秦皮具有抑菌、抗炎的作用。其抑菌作用本文也通過實驗獲得了證實。我國傳統(tǒng)醫(yī)

5、藥著作對其治療眼部疾病的藥效早有記載。因此其眼用制劑的研制是有意義的。調節(jié)pH，加入依地酸二鈉充氮氣可使制劑原液穩(wěn)定。 采用29％的P407，制得秦皮眼用溫敏即型凝膠。制劑穩(wěn)定性好，無刺激，符合眼部應用要求。秦皮眼用即型凝膠膠凝溶蝕與藥物釋放同步進行，符合零級動力學過程。 藥物動力學的統(tǒng)計矩分析結果顯示：AUC實/AUC對=2.58，MRT實/MRT對=1.86，實驗組兩指標明顯高于對照組。對照組與實驗組配對T檢驗結果顯