奧硝唑結(jié)腸定位腸溶片的研究.pdf

1、目的：結(jié)腸給藥系統(tǒng)在疾病的局部和全身治療上具有重要的研究和應(yīng)用價(jià)值。該給藥系統(tǒng)可用于結(jié)腸局部病變的治療，也可用于被胃腸道酶降解的藥物的口服給藥，如多肽、蛋白質(zhì)等大分子類(lèi)藥物。本文以?shī)W硝唑?yàn)槟Ｐ退?，依?jù)小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間相對(duì)恒定的特點(diǎn)和胃腸道pH值的變化特點(diǎn)對(duì)結(jié)腸給藥系統(tǒng)進(jìn)行了研究。本系統(tǒng)采用對(duì)含藥片芯進(jìn)行多層包衣的方法制備。本文對(duì)系統(tǒng)的處方、制備工藝、藥物釋放機(jī)理、藥物釋放影響因素、藥物釋放穩(wěn)定性等進(jìn)行了研究。 方法：采用正交設(shè)計(jì)方法

2、篩選片芯處方。選擇崩解劑的用量、黏合劑的濃度、潤(rùn)滑劑的用量作為考察因素。以釋放度作為考察指標(biāo)，在較短的時(shí)間內(nèi)釋放度越大說(shuō)明此片芯配方越好。本文研究的多層包衣層主要包括隔離層、時(shí)滯層和腸溶衣層。隔離層的主要材料是羥丙甲纖維素。時(shí)滯層材料主要有丙烯酸樹(shù)脂E100、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮等輔料組成。腸溶衣層材料主要是丙烯酸樹(shù)脂L100和丙烯酸樹(shù)脂S100。通過(guò)調(diào)整處方的組成及衣膜的厚度使其具有一定的時(shí)滯。在時(shí)滯層外包腸溶衣，以減小胃

3、排空時(shí)間差異對(duì)藥物的影響。釋放度的考察：依據(jù)胃腸道的pH特點(diǎn)，將包衣片先放在pH1鹽酸中進(jìn)行2小時(shí)，取出再以pH6.8的磷酸鹽緩沖液為介質(zhì)進(jìn)行4小時(shí)，最后置于pH7.6磷酸鹽緩沖液中采用轉(zhuǎn)籃法，每分鐘100轉(zhuǎn)的條件下測(cè)定釋放度。 含量測(cè)定方法：根據(jù)中國(guó)藥典2005年版第二部對(duì)新藥制劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，本實(shí)驗(yàn)采用簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確的紫外分光光度法<'[1]>測(cè)定奧硝唑結(jié)腸定位腸溶片的含量。 結(jié)果：所選片芯處方崩解性能較好。

4、對(duì)片芯進(jìn)行包衣，在上述釋放度測(cè)定條件下測(cè)定釋放度，在pH1鹽酸中進(jìn)行2小時(shí)及在pH6.8的磷酸鹽緩沖液中4小時(shí)后均無(wú)釋放藥物，在pH7.6的磷酸鹽緩沖液中2小時(shí)內(nèi)釋放超過(guò)80％。腸溶衣層抗酸效果顯著并能在腸液中快速溶解。本系統(tǒng)制備工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，達(dá)到了設(shè)計(jì)要求。 結(jié)論：篩選出的片芯處方及包衣處方為最佳處方；初步建立了奧硝唑結(jié)腸定位腸溶片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，所采用方法靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便；初步穩(wěn)定性試驗(yàn)表明：奧硝唑結(jié)腸定位腸溶片制劑質(zhì)量穩(wěn)

5、定。 藥物釋放機(jī)理研究表明，該系統(tǒng)中藥物的釋放主要受時(shí)滯層溶蝕速度控制。 本文通過(guò)對(duì)藥物釋放曲線(xiàn)的測(cè)定，對(duì)系統(tǒng)制備過(guò)程中的處方因素和工藝因素對(duì)藥物的釋放影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明崩解劑和黏合劑等處方因素對(duì)藥物釋放有顯著影響。片硬度和時(shí)滯層的厚度等工藝因素對(duì)藥物釋放均有影響。 在藥物釋放穩(wěn)定性研究中，本文進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，光照可改變片芯和包衣片的外觀。濕度對(duì)時(shí)滯層有影響。該系統(tǒng)藥物釋放穩(wěn)定性良