雷貝拉唑鈉腸溶片制備及其質(zhì)控方法改進研究.pdf

1、目的：消化性潰瘍呈全球性分布的常見病，質(zhì)子泵抑制劑是目前治療消化性潰瘍最先進有效的一類藥物，雷貝拉唑鈉腸溶片成其典型的代表藥物，雷貝拉唑腸溶片制備容易出現(xiàn)有關物質(zhì)變化劇烈，耐酸度和溶出度不符合要求，同時含量測定方法存在一定局限性，基于以上原因，從檢驗的及時、準確和成本，腸溶片的質(zhì)量標準等方面考慮，進行實驗研究。本實驗目的是從雷貝拉唑腸溶片制備工藝及其質(zhì)控方法進行改進研究，提高雷貝拉唑腸溶片的質(zhì)量控制。
　　方法：⑴雷貝拉唑鈉腸溶片

2、由素片包衣制得，素片主要由雷貝拉唑鈉、填充劑、穩(wěn)定劑、崩解劑、潤滑劑和粘合劑等組成，通過對雷貝拉唑鈉與輔料相容性實驗考察，篩選得最佳處方。⑵雷貝拉唑鈉腸溶片包衣常出現(xiàn)質(zhì)量不符合藥典要求，進行包衣工藝完善，其中關鍵包括隔離層及腸溶衣層兩個主要方面。通過隔離層溶劑、隔離層組分、隔離層增重、腸溶層增重等進行試驗考察重新篩選。⑶雷貝拉唑鈉腸溶片為其常用劑型，腸溶片的質(zhì)量控制成其關鍵，本文采用雷貝拉唑鈉腸溶片的含量測定方法為高效液相色譜法，以十八

3、烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水-三乙胺（30：70：0.5）（用磷酸調(diào)pH值至7.0）為流動相，檢測波長292nm，從該方法的準確度、線性、專屬性、穩(wěn)定性、檢測限與定量限等多方面進行驗證。
　　結(jié)果：①素片以淀粉、預膠化淀粉為填充劑，微晶纖維素、羥丙甲基纖維素為崩解劑，氧化鎂為穩(wěn)定劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，10％PVPK30溶液為粘合劑，18目篩制粒，50℃干燥約一個半小時，16目篩整粒，外加硬脂酸鎂混合壓片。通過隔離層溶劑、隔離

4、層組分、隔離層增重、腸溶層增重等進行試驗考察篩選，最終選擇以80%的乙醇配制適量的歐巴代進行隔離層包衣，增重3%-3.5%，以水配置適當濃度的雅克宜進行腸溶層包衣，增重10%~13%，檢測腸溶片有關物質(zhì)增長不超過0.5%。②該方法測定雷貝拉唑鈉腸溶片在30.2ug/ml～70.5ug/ml范圍內(nèi)線性良好（r2=0.9999），回收率在98.5%～101.1%，精密度（RSD%≤2.0%），重現(xiàn)性好。③經(jīng)酸、堿、光、熱和氧化破壞試驗，表明

5、在所選色譜條件下，雷貝拉唑鈉對酸、堿、光、熱和氧化破壞均有不同程度的降解。降解產(chǎn)物與主峰分離完全，對樣品有關物質(zhì)檢查無影響。④確定檢測限信噪比為1：3，將3倍的噪聲值代入回歸曲線，計算出最低檢測限度濃度為：1.52ng/ml。最低定量限的信噪比為1：10，將10倍的噪聲值代入回歸曲線，計算出最低定量限度濃度為：4.26ng/ml。
　　結(jié)論：⑴雷貝拉唑鈉腸溶片工藝制備符合質(zhì)量標準要求，包衣工藝生產(chǎn)操作簡單，可行性強。⑵新的檢測方法