Robo1在肺癌中的表達(dá)和肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、目的
　　 隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步及多學(xué)科綜合治療的進(jìn)展，腫瘤患者生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移問題隨患者生存獲益而日益凸顯，肺癌是最常見的腦轉(zhuǎn)移原發(fā)灶。肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤，其發(fā)病率占癌癥之首，患者5年的總生存率僅有15％，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見類型，約占肺癌總數(shù)的75％-85％。在臨床首診的肺癌病人中約10％已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，而在肺癌治療進(jìn)程中，高達(dá)40％的患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。手術(shù)加放化療及生物治療是目前治療肺癌腦轉(zhuǎn)移

2、瘤的主要手段，但是治療效果并不理想，其中位生存期僅4-5個(gè)月。因此，對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移分子生物學(xué)指標(biāo)的深入探索研究，明確其參與的重要信號(hào)通路，將對(duì)靶向治療肺癌腦轉(zhuǎn)移、改善患者預(yù)后提高生活質(zhì)量具有重要意義。近年來大量的實(shí)驗(yàn)研究表明，單跨膜受體的Roundabout家族中Robo1蛋白在多種腫瘤組織中表達(dá)異常，促進(jìn)血管生成及腫瘤轉(zhuǎn)移，然而有關(guān)Robo1的表達(dá)與肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及相關(guān)臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究從蛋白水平探討Robo1

3、與肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后及相關(guān)性，并分析其與多項(xiàng)臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系。
　　 方法
　　 采用鏈霉素抗生物素蛋白-生物素(LSAB)法測(cè)定天津市腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科2002年～2010年手術(shù)切除的80例肺癌患者(根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)2009年TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分類，病理分期Ⅰ期12例，Ⅱ期7例，Ⅲ期26例，Ⅳ期35例。其中腺癌53例，鱗癌27例）腫瘤標(biāo)本中Robo1的表達(dá)情況。另隨機(jī)選取天津市腫瘤醫(yī)院腦系腫瘤科同期手術(shù)切除

4、的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者72例腫瘤標(biāo)本中Robo1的表達(dá)情況（其中17例自身對(duì)照患者）。
　　 結(jié)果
　　 1.Robo1在肺癌組織和肺癌旁組織中的表達(dá):
　　 1.1Robo1主要表達(dá)于肺癌細(xì)胞的胞漿中，呈棕黃色，均勻分布，少量表達(dá)于細(xì)胞膜，在不同臨床分期的NSCLC中均有表達(dá)。在80例不同臨床分期的NSCLC中，11例Robo1表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率13.8％，在52例肺癌癌旁組織中，僅1例Robo1表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率1.9

5、％，經(jīng)Pearson卡方檢驗(yàn)，Robo1蛋白在肺癌組織和肺癌癌旁組織的表達(dá)差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 1.2Robo1蛋白在不同級(jí)別肺癌組織中的表達(dá)情況:Robo1的表達(dá)在性別、年齡、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組之間的表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.Robo1在肺癌和肺癌腦轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)
　　 2.1在80例NSCLC組織中，11例Robo1表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率13.8％，在72例肺癌

6、腦轉(zhuǎn)移組織中，29例Robo1表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率40.3％，經(jīng)Pearson卡方檢驗(yàn)，Robo1蛋白在肺癌組織和肺癌腦轉(zhuǎn)移組織的表達(dá)差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.001)。
　　 2.2在17例自身對(duì)照患者肺組織中，Robo1陽(yáng)性表達(dá)3例，陽(yáng)性表達(dá)率17.6％，在其肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤組織中，Robo1陽(yáng)性表達(dá)者11例，陽(yáng)性率64.7％，Robo1蛋白在17例患者自身的肺癌組織和腦轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。

7、
　　 3.Robo1蛋白的表達(dá)與患者生存預(yù)后的關(guān)系:在80例不同臨床分期的NSCLC組織中，Robo1表達(dá)差異與預(yù)后沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，在多因素Cox分析中，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為NSCLC患者的獨(dú)立預(yù)后因子，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);在72例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中Robo1陰性表達(dá)患者平均生存時(shí)間25.92個(gè)月，中位生存期為17.00個(gè)月，Robo1陽(yáng)性表達(dá)患者平均生存時(shí)間13.03個(gè)月，中位生存期為10.0

8、0個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1.Robo1蛋白的表達(dá)在肺癌組織中比肺癌癌旁組織中表達(dá)顯著升高，Robo1可能在促進(jìn)肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。
　　 2.Robo1蛋白在肺癌腦轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)比肺癌組織中表達(dá)顯著升高，Robo1可能在促進(jìn)肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。
　　 3.Robo1蛋白在肺癌腦轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)與肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，可能成為