新型治療Ⅱ型糖尿病藥物米格列奈的合成研究.pdf

1、米格列奈(MGLN)是2004年首次于日本上市的一種新型治療Ⅱ型糖尿病的口服降糖藥。該藥物具有快速促胰島素分泌的功能，每次餐前服用可迅速降低患者的餐后高血糖，不會引起低血糖反應(yīng)和β-細(xì)胞衰竭，已成為早期及輕度糖尿病患者的一線治療藥物。目前該藥國內(nèi)尚無生產(chǎn)，具有很好的開發(fā)價值。 本課題主要對米格列奈的合成進(jìn)行研究，旨在為國內(nèi)引進(jìn)此新藥，并為研發(fā)該藥物的Me-too藥物奠定一定的合成基礎(chǔ)。由于MGLN的多數(shù)合成路線均受到專利保護(hù)，故

2、我們首選一條非專利保護(hù)路線，以丁二酸二乙酯為原料，在構(gòu)建目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)骨架后，經(jīng)過胺的?；⒋呋瘹浠?、光學(xué)活性體手性拆分等，合成并得到了目標(biāo)化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR和13C-NMR確證，比旋光值同于文獻(xiàn)。此外，我們還考察了另外兩條路線的可行性，其中一條除起始原料的手性拆分受專利保護(hù)外，其他無特殊要求，現(xiàn)已打通路線；另一條路線因關(guān)鍵步驟的反應(yīng)產(chǎn)物成分比較復(fù)雜且難以純化，尚在繼續(xù)研究之中。 MGLN合成中的關(guān)鍵中間體——順式全氫