糖尿病之藥物治療

1、糖尿病的藥物治療,丹陽中醫(yī)院內(nèi)分泌科,什么是糖尿??？,糖尿病是胰島素分泌的缺陷或/和胰島素作用障礙，導(dǎo)致的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。慢性高血糖可導(dǎo)致多種組織，特別是眼、腎臟、神經(jīng)、心血管的長(zhǎng)期損傷、功能缺陷和衰竭。,,β細(xì)胞胰島素分泌缺陷,,外周組織胰島素抵抗,,,,血糖升高,,？,,？,,遺傳環(huán)境,,,調(diào)節(jié)糖代謝的激素,胰島素,皮質(zhì)醇腎上腺素胰高糖素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)抑素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺甲狀腺激素,作用最突出,

2、降血糖激素,升血糖激素,《內(nèi)分泌學(xué)》廖二元，2004，1383-1410。,,糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),有糖尿病癥狀且隨機(jī)血漿葡萄糖≥200mg/dl(11.1mmol/L) 或 者 空腹血漿葡萄糖濃度≥ 126mg/dl（7.0mmol/L) 或 者 OGTT 2小時(shí)血漿葡萄糖濃度≥200mg/dl(11.1mmol/L)注意：除非顯著高血糖伴明顯癥狀，否則應(yīng)在另一日重復(fù)試驗(yàn)隨機(jī)是指任何時(shí)候，無須考慮與

3、進(jìn)餐的關(guān)系空腹指無能量攝入至少8小時(shí)隨機(jī)血糖不能用于診斷 IGT 和 IFG應(yīng)激狀態(tài)（感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等）后應(yīng)復(fù)查血糖,DIABETES CARE, VOLUME 31, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2008,糖尿病前期--糖調(diào)節(jié)受損,糖調(diào)節(jié)受損（Impaired Glucose Regulation; IGR） 指介于正常糖耐量和糖尿病之間的狀態(tài)包括：1.空腹葡萄糖調(diào)節(jié)受損(Impaired Fas

4、ting Glucose IFG) 空腹血糖介于6.1—7.0mmol/l之間 2.糖耐量減低(Impaired Glucose Tolerance IGT) OGTT2小時(shí)血糖介于7.8—11.1mmol/l之間,糖尿病分型,1型糖尿病 2型糖尿?。ù笥?5%）其他特異型A. ?細(xì)胞功能基因缺陷 B. 胰島素作用的基因異常 C. 胰腺外分泌疾病

5、 D. 內(nèi)分泌疾病 E. 藥物或化學(xué)制劑所致的糖尿病 F. 感染 G. 非常見的免疫介導(dǎo)的糖尿病 H. 并有糖尿病的其他遺傳綜合征妊娠糖尿病,,1型糖尿病發(fā)病機(jī)制,遺傳,環(huán)境,胰島素缺乏,1型糖尿病,自身免疫性抗體產(chǎn)生,ß細(xì)胞破壞,,,廖二元等.《內(nèi)分泌學(xué)》,2004,1436-1438,,遺傳（ ß 細(xì)胞缺陷）,2型糖尿病發(fā)病機(jī)制,環(huán)境因素（肥胖、生活方式等）,2型糖尿病,胰島素抵

6、抗胰島素分泌不足,胰島素相對(duì)缺乏,,廖二元等.《內(nèi)分泌學(xué)》,2004,1438-1446,,2型糖尿病的特征,多于成年尤其是45歲以上起病多數(shù)起病緩慢，隱匿血漿胰島素相對(duì)性降低胰島素的敏感性降低可伴全身肥胖及體脂分布異常 （腹型肥胖）。常有家族史，但遺傳因素復(fù)雜。,高血糖,酮癥酸中毒,高糖高滲性昏迷,乳酸性酸中毒,,,,,糖尿病急性并發(fā)癥,臨床癥狀,糖尿病酮癥酸中毒癥狀有： 煩渴、多尿、夜尿增多 

7、體重下降 疲乏無力 視力模糊 酸中毒呼吸(Kussmaul 呼吸) 腹痛(特別是兒童) ,惡心嘔吐 腿痙攣,精神混亂以及嗜睡,昏迷 (發(fā)生率為10%),糖尿病高血糖高滲狀態(tài),本癥特征為嚴(yán)重高血糖、脫水和血漿滲透壓增高而無明顯的酮癥酸中毒；患者常有意識(shí)障礙或昏迷HHS意識(shí)障礙與血漿滲透壓增高明顯相關(guān),劉新民主編.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1400,糖尿病高血糖高滲狀態(tài)（Hyper

8、osmolar Hyperglycemic State ，HHS）,。,糖尿病低血糖癥,病因,胰島素治療后口服降糖藥其他藥物治療后進(jìn)食減少或吸收不良運(yùn)動(dòng)過度,飲酒肝、腎功能不全早期2型糖尿病的遲發(fā)性餐后低血糖合并其他疾病或狀況,胡紹文主編.實(shí)用糖尿病學(xué)(第二版).人民軍醫(yī)出版社.P251-252,低血糖癥 – ADA 定義,重度低血糖：需要他人救助，發(fā)生時(shí)可能缺失PG的測(cè)定，但神經(jīng)癥狀的恢復(fù)有賴于血糖水平的糾正有癥狀的

9、低血糖：明顯的低血糖癥狀，且血糖≤3.9mmol/L 無癥狀低血糖：無明顯的低血糖癥狀，但血糖≤3.9mmol/L 可疑癥狀性低血糖：出現(xiàn)低血糖癥狀，但沒有檢測(cè)血糖相對(duì)低血糖：出現(xiàn)典型的低血糖癥狀，但血糖高于3.9mmol/L,ADA, Defining and Reporting Hypoglycemia in Diabetes, diabetes care, 2005,28(5):1245-1249,,急性低血糖癥的治療,劉新

10、民主編，《實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)》，人民軍醫(yī)出版社.P1528-29,糖尿病慢性并發(fā)癥,糖尿病腎?。―iabetes Nephropathy, DN）糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetes Retinopathy, DR）糖尿病神經(jīng)病變（Diabetic Neuropathy）糖尿病心腦血管病變糖尿病足（Diabetic Foot）糖尿病胃腸動(dòng)力紊亂糖尿病皮膚病變 … …,糖尿病常用輔助檢查,廖二元等.《內(nèi)分泌學(xué)》,2004,1411

11、-1434,血糖控制標(biāo)準(zhǔn),1 IDF Clinical Guidelines Task Force. Brussels: IDF, 20052 ACE/AACE Diabetes Road Maps：AACE, 20073 Diabetes Care 2006;29(Suppl. 1):S4-S42. 4 IDF Guideline for Management of Postmeal Glucose: IDF, 2007,糖尿病

12、治療五架馬車,其他治療,手術(shù)，干細(xì)胞,口服降糖藥分類,,磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑--格列奈類 雙胍類 α-葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑--噻唑烷二酮類,,口服降糖藥分類,,磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑--格列奈類 雙胍類 α-葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑--噻唑烷二酮類,,磺脲類促泌劑,,,,,β細(xì)胞生成胰島素并儲(chǔ)存在分泌小體中,,電壓門控鈣通道,,Ca++,Ca++,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子,,G,,,,,,,,,,K+

13、通道,K +,N,X,K+通道阻斷──細(xì)胞膜建立極性,S,R,K +,磺脲類藥物的商品名,格列本脲（優(yōu)降糖）格列齊特（達(dá)美康）格列吡嗪（美吡噠）格列喹酮（糖適平）格列美脲（亞莫力、萬蘇平）,磺脲類藥物的不良反應(yīng),磺脲類主要不良反應(yīng)為低血糖　 —老年人慎用，個(gè)體差異較大 體重增加（高胰島素血癥） 5%的胃腸道反應(yīng) 皮膚瘙癢、斑丘疹 少數(shù)血液學(xué)反應(yīng)，血小板減少、粒細(xì)胞缺乏等

14、 磺脲類藥物的失效 原發(fā)性失效 繼發(fā)性失效,朱禧星. 現(xiàn)代糖尿病學(xué). 上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2000.7:195.,口服降糖藥分類,,磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑--格列奈類 雙胍類 α-葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑--噻唑烷二酮類,,格列奈類商品名,瑞格列奈（諾和龍®；孚來迪）那格列奈（唐力）,非磺脲類促泌劑,那格列奈,瑞格列奈 (36 kD),磺脲類藥物受體,磺脲類藥物受體,去極化,

15、ATP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,甲基甲胺苯甲酸衍生物（諾和龍®）,口服后迅速吸收，15min起效，45～50分鐘達(dá)峰值 半衰期1小時(shí)左右，3～4小時(shí)后作用基本消失。模 擬胰島素的生理性分泌進(jìn)餐時(shí)服藥，發(fā)生空腹和餐后低血糖的可能性減小主要通過肝臟代謝，形成無降糖作用的產(chǎn)物由膽汁排出老年及腎功能不全患者可以安全使用,,Joslin’s Diabetes Mellitus.

16、2007;41:718-719,口服降糖藥分類,,磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑--格列奈類 雙胍類 α-葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑--噻唑烷二酮類,,雙胍類藥物,種類二甲雙胍苯乙雙胍作用機(jī)理尚未完全闡明，包括減少肝臟葡萄糖的輸出促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉減少小腸葡萄糖的吸收不刺激胰島素分泌改善和降低胰島素抵抗,Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:721,雙胍類藥物不良反應(yīng)

17、,消化道反應(yīng) 金屬味、厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉 乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人，缺氧，心肺、肝、腎功能不全的患者尤 服用苯乙雙胍的患者相對(duì)多見 長(zhǎng)期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在葉酸和維生素 B12吸收不良,,Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:722,二甲雙胍的禁忌癥,腎功能下降：肌酐清除率<60ml/min，或血肌酐男性≥1.5mg/dl和女性≥1.5mg/dl

18、需要藥物治療的充血性心力衰竭患者年齡≥80歲，除非肌酐清除率顯示其腎功能還允許使用肝臟疾患長(zhǎng)期酗酒者膿毒血癥或其他組織灌注下降的急性疾病靜脈注射造影劑期間,Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:723,口服降糖藥分類,,磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑--格列奈類 雙胍類 α-葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑--噻唑烷二酮類,,α-葡萄糖苷酶抑制劑,阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇,阿

19、卡波糖作用特點(diǎn),抑制α-糖苷酶，延緩單糖吸收減輕餐后高血糖單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖不增加體重,注意：1.進(jìn)餐時(shí)服藥 2.以低劑量開始，逐漸增加至滿意劑量,阿卡波糖的不良反應(yīng)及 禁忌癥,不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水 化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉個(gè)別患者出現(xiàn)黃疸,Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728,禁忌癥有明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂

20、者（包括炎癥、潰瘍、消化不良、疝等）肝、腎功能損害者妊娠期和哺乳期對(duì)此藥呈過敏反應(yīng)者18歲以下糖尿病患者慎用嚴(yán)重貧血及有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙者不能用,口服降糖藥分類,,磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑--格列奈類 雙胍類 α-葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑--噻唑烷二酮類,,噻唑烷二酮類,Rosiglitazone（羅格列酮）Pioglitazone（吡格列酮）,噻唑烷二酮類的作用機(jī)制,Joslin’s Diabetes

21、 Mellitus.2007;41:724,高選擇性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ,過氧化物酶增殖體激活受體γ )增加肌肉胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取增強(qiáng)皮下脂肪組織的脂肪合成，而對(duì)內(nèi)臟脂肪組織的合成不起作用增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性增加肝臟的胰島素敏感性,噻唑烷二酮類藥物的不良反應(yīng),與磺脲類及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖部分患者的體重增加可加重水鈉瀦留可增加

22、心臟負(fù)荷－心功能不全患者禁忌使用可引起貧血和紅細(xì)胞減少,Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:726,當(dāng)前針對(duì)羅格列酮爭(zhēng)論熱點(diǎn)： 潛在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15,新型降糖藥物：GLP-1類似物,GLP-1的生理作用增加糖依賴性的

23、胰島素分泌抑制胰升血糖素分泌，增加糖清除延緩胃排空和誘發(fā)飽感改善外周胰島素抵抗天然GLP-1的局限性半衰期短，易被二肽基肽酶(DPP一lV )降解,GLP-1類似物,Liraglutide（利拉魯肽） Exenatide（艾塞那肽）,利拉魯肽：每日注射一次的GLP-1類似物,,,Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:11

24、87–94,,,抗體滴度升高的患者的比例,利拉魯肽與人GLP-1高度同源,97% 氨基酸序列與人同源,53% 氨基酸序列與人同源,,Study duration: Liraglutide 26 weeks; exenatide 30 weeks.1Data on file; 2DeFronzo et al. Diabetes Care 2005;28:1092,人 GLP-1,利拉魯肽,艾塞那肽,新型降糖藥物：DPP—IV抑制劑,DP

25、P—IV：可裂解GLP-1，導(dǎo)致GLP-1迅速水解,GLP-1,DPP—IV,GLP-1無活性產(chǎn)物,,,DPP—IV抑制劑,目前常見：Januvia –捷諾維（磷酸西格列?。?,,胰島素的分類 胰島素的臨床應(yīng)用,胰島素的發(fā)展史,胰島素的結(jié)構(gòu),S,S,A鏈,B鏈,胰島素的生理作用,胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素 促進(jìn)：肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成 抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生,動(dòng)物胰島素的副作用,免

26、疫反應(yīng) 胰島素耐藥 血糖不穩(wěn)定 注射部位皮下脂肪萎縮或增生 胰島素過敏反應(yīng) 水腫（水鈉潴留）80年代人類基因重組技術(shù)出現(xiàn)，制造出大量高純度的合成人胰島素，動(dòng)物胰島素時(shí)代因此結(jié)束。,基因重組人胰島素的出現(xiàn) —胰島素治療史上的第一次飛躍,目前常用的人胰島素制劑,餐時(shí)短效人胰島素－ 例如諾和靈® R,基礎(chǔ)中效人胰島素－ 例如諾和靈® N,預(yù)混制劑(基礎(chǔ)+餐時(shí)） － 例如諾和

27、靈®30R、50 R,預(yù)混人胰島素,結(jié)合了短效和中效胰島素的優(yōu)點(diǎn)：同時(shí)提供餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素減少每天注射次數(shù)對(duì)于有一定胰島功能的2型糖尿病患者提供了一個(gè)方便的胰島素注射途徑也具備兩者的缺點(diǎn)：作用時(shí)間與進(jìn)餐的配合低血糖,胰島素類似物—— 胰島素治療史上的第二次飛躍,Pro,-Asp,諾和銳®（門冬胰島素）,Brange J, et al. Diabetes Care. 1990;13:923-95

28、4.,皮下組織,峰時(shí) = 40-50 min,峰時(shí) = 80-120 min,,,常規(guī)人胰島素,門冬胰島素 (諾和銳®),毛細(xì)血管膜,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,門冬胰島素的解聚和吸收,組成,預(yù)混胰島素類似物--諾和銳®30,,30%,諾和銳?30,精蛋白結(jié)合結(jié)晶門冬胰島素,門冬胰島素,,,,30%,人胰島素30R,可溶性人胰島素,,,中效胰島素 (NP

29、H),雙相混懸:,長(zhǎng)效胰島素類似物,地特胰島素（Detemir）來得時(shí)（Glargine）,,地特胰島素（detemir）,可溶性自聚合白蛋白結(jié)合,,,,,,,,,,,,,,,,,,Thr,Glu,,,Lys,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Val,Phe,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Cy

30、s,Ile,Ser,Cys,Cys,Gln,Glu,Val,Ile,Gly,Tyr,Cys,Asn,Lys,Pro,Thr,Tyr,Phe,Phe,Arg,Gly,,Glu,Gly,Cys,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Asn,Gln,Leu,His,B1,A21,A1,B29,,,,,C14 脂肪酸鏈(肉豆蔻酸),,,Thr,,,,,來得時(shí)（甘精胰島素）,NH2端增加2個(gè)精氨

31、酸(arg),致等電點(diǎn)由5.4提高到6.7在A鏈A21位置電荷中性的甘氨酸(gly)取代天冬氨酸(asn)，致六聚體更加穩(wěn)定少量鋅(30mg/L)加入配方，導(dǎo)致在皮下形成結(jié)晶，延緩吸收在微酸環(huán)境內(nèi)(pH4.0)可溶，但在電中性的皮下組織內(nèi)沉淀，從而延緩吸收,,,胰島素的分類 胰島素的臨床應(yīng)用,胰島素的給藥方式,皮下注射靜脈注射吸入（目前已停止研究）,注射部位-皮下,腹部- 吸收最快上臂大腿臀部- 吸收最慢* 注意經(jīng)

32、常更換注射部位,胰島素治療的不良反應(yīng),低血糖水腫（4-6周）眼屈光不正體重增加皮下脂肪萎縮或肥大過敏,胰島素治療的適應(yīng)證,1型糖尿病2型糖尿病 ? 口服降糖藥失效（包括繼發(fā)失效） ? 急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥 ? 應(yīng)激狀態(tài)妊娠糖尿病各種繼發(fā)糖尿病,朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué)。上海:復(fù)旦大學(xué)出版社.7:208,糖尿病胰島素治療方案,? 胰島素補(bǔ)充治療? 胰島素替代治療,胰島素補(bǔ)充治療的方法,

33、口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素一般睡前注射NPH或長(zhǎng)效胰島素，使FPG控制在4-6 mmol/L(個(gè)體化)如睡前胰島素用量已接近30u，血糖控制仍不滿意，建議改為預(yù)混胰島素兩次注射每日>2次胰島素注射, 可考慮停用胰島素促分泌劑,朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué)。上海:復(fù)旦大學(xué)出版社.7:210,胰島素補(bǔ)充治療建議-基礎(chǔ)胰島素,繼續(xù)使用口服降糖藥物晚10點(diǎn)后使用中效或長(zhǎng)效胰島素初始劑量為0.2 U/kg監(jiān)測(cè)血糖，根據(jù)患者空腹血糖水平

34、調(diào)整胰島素用量3-4日調(diào)整一次劑量，每次調(diào)整量在1-4 U空腹血糖控制在4-6 mmol/L(個(gè)體化),胰島素補(bǔ)充治療建議-預(yù)混胰島素,飲食、運(yùn)動(dòng)和口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上，HbA1c較高的T2DM患者，可直接使用預(yù)混胰島素起始停用胰島素促泌劑初始劑量為0.4-0.6 U/kg體重/日，按1:1比例分配到早餐前和晚餐前監(jiān)測(cè)血糖，根據(jù)患者空腹、早餐后血糖，晚餐前及晚餐后血糖調(diào)整晚餐前及早餐前胰島素用量3-4日調(diào)整一次劑量，每次調(diào)

35、整量在1- 4U直至空腹及晚餐前血糖達(dá)標(biāo),2007中國(guó)糖尿病防治指南,何時(shí)選擇預(yù)混胰島素為起始？,強(qiáng)化生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，如果未使用口服藥治療過的患者 ? HbA1c > 8%, 可選預(yù)混胰島素作為起始 ? HbA1c > 10%, 至少以預(yù)混胰島素為起始， 不適合單獨(dú)選擇基礎(chǔ)胰島素口服藥失效的T2DM患者 HbA1c > 8.5%, 直接以預(yù)混胰島素作為起始治療,AACE

36、 Guideline,糖尿病胰島素治療方案,? 胰島素補(bǔ)充治療? 胰島素替代治療,胰島素補(bǔ)充治療轉(zhuǎn)換至替代治療,外源胰島素用量接近生理劑量時(shí)改成替代治療停用口服降糖藥，改為胰島素替代胰島素替代后，如果日劑量需求大（IR 狀態(tài)）再聯(lián)合口服藥，如增敏劑、雙胍類等,胰島素強(qiáng)化治療-基于血糖強(qiáng)化達(dá)標(biāo)的替代治療,,適應(yīng)癥1型糖尿病妊娠期糖尿病在理解力和自覺性高的2型糖尿病病人（當(dāng)用相對(duì)簡(jiǎn)單的胰島素治療方案不能達(dá)到目的時(shí),可考慮強(qiáng)

37、化治療）妊娠合并糖尿病禁忌癥有嚴(yán)重低血糖危險(xiǎn)增加的病人 幼年和高年齡患者有糖尿病晚期并發(fā)癥者(已行腎移植除外)有其它縮短預(yù)期壽命的疾病或醫(yī)療情況酒精中毒和有藥物成癮者精神病或精神遲緩者,類型 早餐前 中餐前 晚餐前 睡前注射胰島素方案1 RI RI

38、 RI NPH方案2 RI RI RI ULCSII RI RI RI,,,胰島素強(qiáng)化治療常見方案,,,,胰島素強(qiáng)化治療方案的補(bǔ)充 —— 諾和銳&#

39、174;30 每日三次注射,停用胰島素促泌劑初始劑量為0.4-0.6 U/kg體重/日,諾和銳® 30起始劑量,諾和銳®30起始劑量分配比例參考,Yang wenying et al. Diabetes 2007;51(supp.1):2154-PO,,諾和銳®30的劑量調(diào)整計(jì)劃,* 根據(jù)前三天的最低血糖值調(diào)整諾和銳® 30 的劑量. * 應(yīng)該一周調(diào)整一次劑量直至HbA1c 達(dá)標(biāo).,Raski

40、n et al. Diabetes Care 2005;28:260-265,關(guān)于早期強(qiáng)化,,,,,,小結(jié),針對(duì)不同患者選擇合適的胰島素治療方案血糖監(jiān)測(cè)是胰島素治療的必須胰島素劑量調(diào)整需要根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況循序漸進(jìn),胰島素治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,,幾種其他治療手段,手術(shù)干細(xì)胞治療,圍手術(shù)期與糖尿病,圍手術(shù)期高血糖機(jī)制圍手術(shù)期高血糖不利影響 損害神經(jīng)系統(tǒng) 損害免疫系統(tǒng) 損害心血管系統(tǒng)