惡性血液病中一種新的罕見的20號(hào)染色體異常——der（20）del（20）（q11q13）idic（20）（p11）的臨床、細(xì)胞遺傳學(xué)、FISH和基因表達(dá)譜的研究.pdf

1、糾式博士學(xué)位論文(2005屆)惡性血液病中一種新的罕見的20號(hào)染色體異常一der(20)del(20)(q11q13)idic(20)(p11)的臨床、細(xì)胞遺傳學(xué)，F(xiàn)ISH和基因表速譜的研究Studyontheclinicalcharacterization，cytogenetics，F(xiàn)ISHandgeneexpressingprofileofanewandrareabnormalityofchromosome20一der(20)deI

2、(20)(q11q13)idic(20)(p11)inmalignanthematologicdiseases研究生姓名奎墨室指導(dǎo)教師姓名鎣壅壑(絲蕉!專業(yè)名稱內(nèi)盤壘逵堂——研究方向垂：睦壘逵疸煎塑照壟僉主塑照逮籃鱟論文提交日期至QQ5壘量旦什i(20q)惡性血液病的臨床和實(shí)驗(yàn)酬究中文摘要在第四部分研究中，我們應(yīng)用AflymetrixU133A20基因表達(dá)譜芯片，對(duì)2例骨髓增生異常綜合征(MDs)患者的骨髓單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，

3、經(jīng)與3例正常標(biāo)奉對(duì)照，初步觀察表達(dá)片常的基因。結(jié)果(一)8例髓系疾病患者的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查均發(fā)現(xiàn)均有ider(20)del(20q)這～異常核型，7例的FISH檢測(cè)證實(shí)了這一結(jié)果：異常染色體的兩端有綠色20q亞端粒探針信號(hào)，但缺乏20q12探針的紅色信號(hào)；異常20號(hào)染色體中間有兩個(gè)20號(hào)染色體著絲粒信號(hào)；異常20號(hào)染色體長(zhǎng)臂綠色信號(hào)較正常稍大，其中間有短臂的紅色信號(hào)。上述FISH檢測(cè)結(jié)果表明繼20q部分缺失后，又發(fā)生了新的重排，即idic

4、(20)(p171)，按《人類染色體國(guó)際命名體制(ISCN，1995)》的有關(guān)規(guī)定，該異常核型應(yīng)描述為der(20)del(20)(qIlql3)idic(20)(p171)。上述8例患者治療后均未獲得緩解，目前7例已死亡，他們的中位生存期為65個(gè)月。(二)2例急性淋巴細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)除分別有dic(9；20)(p13；q11)和t(9；22)(q34；q11)外，同樣均有ider(20)del(20q)J塞_異常染色

5、體，F(xiàn)ISH檢測(cè)也獲得了和7例髓系疾病患者相同的結(jié)果：異常染色體兩端有綠色20q亞端粒探針信號(hào)，但缺乏20q12探針的紅色信號(hào)：異常20號(hào)染色體中間有兩個(gè)20號(hào)染色體著絲粒信號(hào)；異常20號(hào)染色體長(zhǎng)臂綠色信號(hào)較正常略大，中間有短臂的紅色信號(hào)，這同樣表明20q一染色體在短臂側(cè)斷裂后又形成等臂雙著絲粒染色體，其核型I—J樣應(yīng)描述為der(20)del(20)(q11q13)idic(20)(pI1)。此外，應(yīng)用9號(hào)和20號(hào)全染色體涂染探針和9

6、號(hào)、20號(hào)著絲粒探針進(jìn)行雙色FISH檢測(cè)的結(jié)果表明l例患者有die(9；20)易位，應(yīng)用BCR／ABL雙色雙融合探針進(jìn)行FISH檢測(cè)的結(jié)果證實(shí)另一例患者的BCR／ABL融合基因陽性，即存在t(9；22)(q34；q11)易位。2例ALL患者中，1例于病情復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)i(20q一)，6個(gè)月后死亡；另1例接受誘導(dǎo)緩解治療1月余，目前尚未獲得緩解。(j)分別應(yīng)用一組來自定位于20號(hào)染色體短臂上的BAC／PAC克隆制備的探針，結(jié)合20號(hào)染色體著絲