O-W微乳體系的基礎(chǔ)性研究及其對(duì)間尼索地平增溶效果的考察.pdf

1、微乳是一種澄清透明的，低黏度的、各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的油水混合系統(tǒng)，由表面活性劑和助表面活性劑共同起穩(wěn)定作用。近年來微乳作為藥物載體受到廣泛的關(guān)注，可通過口服、注射、透皮和眼部等多種途徑給藥。本文對(duì)以Tween80為表面活性劑的O/W微乳體系進(jìn)行了基礎(chǔ)性研究，并考察了O/W微乳對(duì)間尼索地平的增溶效果。 目的：研究Tween80體系中微乳形成及穩(wěn)定的各種影響因素；考察以Tween80為表面活性劑制備的O/W微乳對(duì)間尼索地平的增溶效

2、果。 方法：通過繪制Tween80溶液表面張力等溫曲線研究助表面活性劑對(duì)Tween80溶液的表面張力的影響；通過滴定法繪制Tween80體系的偽三元相圖，考察了助表面活性劑的種類、油相、表面活性劑與助表面活性劑質(zhì)量比(Km值)、溫度以及藥物對(duì)Tween80體系微乳形成的影響。 采用離心法和留樣觀察法考察了空白微乳和間尼索地平微乳的穩(wěn)定性；依照中國(guó)藥典2005版附錄ⅥF折光率測(cè)定法測(cè)定空白微乳和間尼索地平微乳的折光率；依照

3、中國(guó)藥典2005版附錄ⅥG黏度測(cè)定法第一法測(cè)定空白微乳和間尼索地平微乳的運(yùn)動(dòng)黏度；使用DDS-307電導(dǎo)率儀測(cè)定空白微乳和間尼索地平微乳的電導(dǎo)率；透射電子顯微鏡(TEM)下考察微乳的形態(tài)學(xué)，光散射測(cè)徑儀測(cè)定樣品的粒徑及分布。 本文建立了紫外分光光度法，用以測(cè)定間尼索地平微乳的含量，并進(jìn)行了方法學(xué)考察。在此基礎(chǔ)上比較了間尼索地平在微乳中和膠束溶液中的溶解度的差異。 結(jié)果：助表面活性劑可以降低表面活性劑溶液的表面張力，其中正

4、丁醇顯著降低Tween80水溶液的表面張力，聚乙二醇400(PEG400)次之，乙醇和甘油對(duì)Tween80水溶液的表面張力沒有顯著的影響；與之相對(duì)應(yīng)，正丁醇作助表面活性劑的體系中微乳區(qū)域較大而且所形成的微乳穩(wěn)定性好，而PEG形成的微乳較乙醇和甘油形成的微乳穩(wěn)定，說明助表面活性劑的表面活性與其形成微乳的能力成正比；在所選擇的油相中僅有十四酸異丙酯(IPM)和乙酸乙酯可以形成的微乳；而豆油、橄欖油均未形成微乳，由此說明混合油脂中的雜質(zhì)不利于

5、微乳的形成；在IPM/Tween80/PEG400/水的體系中，Km值大于1時(shí)可形成無限稀釋的微乳；在體溫和室溫條件下，體系的單相微乳區(qū)沒有明顯的差別，表明微乳進(jìn)入人體內(nèi)結(jié)構(gòu)不會(huì)被破壞；間尼索地平的加入對(duì)微乳的形成沒有顯著影響。 微乳離心后保持澄清透明，在4，25，37℃條件下放置三個(gè)月穩(wěn)定性良好?？瞻孜⑷楹烷g尼索地平微乳的折光率分別為1.3739和1.3728；黏度分別為7.4406和7.5580mm2·s-1；電導(dǎo)率分別為2

6、30和233μs·cm-1；TEM下觀察到微乳的乳滴為球形，大小均勻，空白微乳的粒徑在40nm左右，間尼索地平微乳的粒徑稍大在60nm左右；光散射測(cè)徑儀測(cè)定粒徑及分布結(jié)果顯示：空白微乳和間尼索地平微乳的粒徑分布均勻，符合正態(tài)分布，其中空白微乳的平均粒徑為75.6nm，間尼索地平微乳的平均粒徑為82.4nm。 采用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定，選擇353nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，在45.13～15.04μg·mL-1的濃度范圍內(nèi)，間尼索地平的

7、濃度與吸收度呈線性相關(guān)，回歸方程為Y=0.01739X+0.00417，r=0.9998；重復(fù)性試驗(yàn)和中間精密度試驗(yàn)的RSD值為0.86％和0.82％；平均回收率為98.87％，RSD值為0.44％；紫外分光光度法分別測(cè)定兩種微乳以及膠束溶液中間尼索地平的溶解度：微乳1(IPM為油相)為3.830±0.029mg·mL-1(n=6)，微乳2(乙酸乙酯為油相)為4.390±0.022mg·mL-1(n=6)，膠束溶液為2.677±0.02