CLPTM1L基因遺傳變異rs401681與肺癌易感性研究.pdf

1、研究背景:
　　肺癌是當今世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,吸煙是目前公認的導致肺癌發(fā)生最為重要的危險因素,研究表明80％的肺癌是由吸煙引起,但只有20%的吸煙者最終發(fā)展為肺癌,提示遺傳因素在肺癌發(fā)生中起重要作用。全基因組關聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)5p15.33區(qū)域與肺癌發(fā)病風險具有相關性,其中rs401681位點位于CLPTM1L的內(nèi)含子區(qū)域,在2008年被發(fā)現(xiàn)與肺癌發(fā)病風險存在相關性,但是隨后在高加索人群和亞洲人群的驗證結果并不完全一

2、致。
　　研究目的:
　　1.分析5p15.33區(qū)域CLPTM1L基因內(nèi)的rs401681位點多態(tài)性與中國人群肺癌發(fā)病風險的關系;
　　2.通過meta分析的方法進一步分析該位點的多態(tài)性與肺癌患病風險之間的關系。
　　研究對象和方法:
　　采用以醫(yī)院為基礎的病例-對照研究方法,收集了2009年至2011年新發(fā)肺癌病例共611例。按照性別年齡匹配原則從同一地區(qū)健康體檢人群中收集1062例健康者作為對照。應用T

3、aqMan-PCR基因分型技術檢測多態(tài)性位點的基因型。使用SPSS19.0軟件分析在中國人群中5p15.33區(qū)域rs401681多態(tài)性與肺癌發(fā)病風險之間的關聯(lián)。
　　采用meta分析的方法,收集2008年至2012年12月有關CLPTM1L基因多態(tài)性與肺癌發(fā)病風險關系的文獻,并進行系統(tǒng)評價,采用固定效應模型或隨機效應模型對數(shù)據(jù)進行合并,然后分別按人群、研究類型、腫瘤亞型等進行分層分析,探索異質(zhì)性的根源。通過敏感性分析來判斷每個研究

4、對結果的影響,采用累積meta分析評估m(xù)eta分析結果的可靠性。采用漏斗圖評估發(fā)表偏倚。
　　結果:
　　1.一般情況:本次研究共納入611例肺癌患者和1062例健康對照。病例組和對照組的平均年齡分別為60.97±10.76歲和61.71±9.36歲,兩組平均年齡無統(tǒng)計學差異(P=0.145)。兩組在吸煙情況分布上存在顯著性差異,病例組中吸煙者人數(shù)多于對照組(P<0.001)。
　　2.單位點分析:三種遺傳模型顯示rs

5、401681位點多態(tài)性與肺癌的發(fā)病風險存在相關性(雜合子模型:OR=0.79;95%CI=0.64–0.98;顯性模型:OR=0.80;95%CI=0.65–0.98;加性模型:OR=0.86;95%CI=0.73–0.99)。
　　3.Meta分析:CLPTM1L基因的rs401681位點多態(tài)性與肺癌發(fā)病風險存在相關性(純合子模型:OR=0.78,95%CI=0.67-0.90;雜合子模型:OR=0.86,95%CI=0.81-