脂氧素A4對重癥急性胰腺炎大鼠肺組織TLR4、TRAF6表達的影響.pdf

1、背景:
　　臨床研究表明肺損傷的嚴重程度可以作為判斷急性胰腺炎嚴重程度的臨床指標，脂氧素A4(Lipoxin A4)是一種具有強大抗炎效應的脂質，能緩解重癥急性胰腺炎(SAP)炎癥程度。
　　目的:
　　通過對5％?；悄懰徕c處理的大鼠股靜脈注射脂氧素A4，探討脂氧素A4對大鼠重癥急性胰腺炎合并肺損傷的保護作用及其對Toll樣受體-4(TLR4)、人腫瘤壞死因子受體相關因子6(TRAF6)表達的影響。
　　方法:<

2、br>　　48只雄性SD大鼠隨機分為3組:假手術組(S0組，n=16)、胰腺炎組(SAP組，n=16)、脂氧素A4組（LXA4組，n=16），每組又分為12h、24h兩個亞組。采用逆行胰膽管注射5％牛磺膽酸鈉制備SAP模型，LXA4于制模成功后經(jīng)股靜脈馬上注射LXA4，并于12h、24h處死大鼠。取部分胰腺和肺固定通過HE染色觀察大鼠胰腺及肺組織病理變化，ELISA檢測血清白細胞介素6(IL-6)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，部

3、分肺組織凍存用于蛋白免疫印跡法(Western blot)和實時熒光定量PCR方法檢測肺組織TLR4、TRAF6蛋白及TLR4mRNA、TRAF6mRNA表達水平。
　　結果:
　　1.與同時間點假手術組比較，胰腺炎組、脂氧素A4處理組大鼠胰腺及肺組織病理評分明顯增高(P＜0.05)，24h胰腺炎組、脂氧素A4處理組病理評分高于12h組(P＜0.05)，與同時間點胰腺炎組相比，脂氧素A4處理組病理評分顯著降低(P＜0.05)

4、。2.與同時間點假手術組比較，胰腺炎組、脂氧素A4處理組大鼠血清IL-6、TNF-α水平明顯增高(P＜0.05)，與同時間點胰腺炎組相比，脂氧素A4處理組血清IL-6、TNF-α水平顯著降低(P＜0.05)。3.假手術組肺組織中TLR4和TRAF6弱表達，而胰腺炎組TLR4和TRAF6表達顯著增強(P＜0.01)，相比胰腺炎組，脂氧素A4處理組肺組織中TLR4和TRAF6含量在不同時間點顯著降低(P＜0.05)。脂氧素A4處理后，大鼠各

5、時間點的胰腺和肺組織病理改變較同時間點的胰腺炎組減輕，血清IL-6、TNF-α水平下降，肺組織TLR4、TRAF6表達降低。
　　結論:
　　1.脂氧素A4能降低降低SAP大鼠胰腺及肺組織的病理評分，減輕胰腺和肺的損傷程度，對胰腺和肺有保護作用。2.脂氧素A4能降低血清IL-6、TNF-α水平，減輕炎癥反應。3.脂氧素A4能抑制TLR4、TRAF6在大鼠肺組織中的表達。脂氧素A4對胰腺炎肺損傷的保護作用可能是通過抑制TLR4