慢性淋巴細(xì)胞白血病的分子遺傳學(xué)特性研究.pdf

1、目的：了解慢性淋巴細(xì)胞白血病(chroniclymphocyticleukemia，CLL)的分子遺傳學(xué)特性，以及增殖相關(guān)抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2在CLL中的表達(dá)，探討CLL預(yù)后的相關(guān)因素。 方法：運(yùn)用熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH)技術(shù)對104例初發(fā)的B細(xì)胞CLL(B-CLL)患者進(jìn)行+12、del(13q14)、del(17p13)和IgH重排的檢測；用鏈霉

2、菌抗生物素蛋白-堿性磷酸酶免疫組織化學(xué)染色(streptavidinalkalinephosphatase，SAP)的方法，對29例B-CLL患者進(jìn)行增殖相關(guān)抗原Ki-67抗原和抗凋亡蛋白Bcl-2的檢測；分析40例初診CLL患者的臨床及相關(guān)檢查資料，采用Kaplan-Meier生存期分析法對患者年齡、外周血淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)、疾病分期(Binet分期)、血清乳酸脫氫酶(lactatedehydrogenase，LDH)和β2微球蛋白(β

3、2-microglobulin，β2-MG)水平、TCRζ相關(guān)的70KDa蛋白(zeta-associatedprotein-70，ZAP-70)和CD38水平、分子遺傳學(xué)異常[+12、del(13q14)、del(17p13)和IgH重排]、以及Ki-67抗原和Bcl-2蛋白表達(dá)水平等參數(shù)進(jìn)行生存期分析，探討CLL的預(yù)后相關(guān)因素。 結(jié)果：(1)104例B-CLL患者中，76例(73.1﹪)至少有一種分子遺傳學(xué)異常，其中10例(

4、9.6﹪)具有2種異常。18例(17.3﹪)有+12異常，其畸變細(xì)胞率在4.0﹪～34.0﹪之間；45例(43.3﹪)有del(13q14)異常，其畸變細(xì)胞率在12.0﹪～93.0﹪之間，其中6例(5.8﹪)為2條染色體del(13q14)異常；13例(12.5﹪)有del(17p13)異常，其畸變細(xì)胞率在6.0﹪～80.5﹪之間；10例(9.6﹪)有IgH基因重排，畸變細(xì)胞率為10.5﹪～66.5﹪。不同Binet分期中，+12異常在

5、BinetA和B期的發(fā)生率高于BinetC期(P＜0.01)；IgH基因重排在BinetA和B期的發(fā)生率低于C期(P＜0.05)；del(17p13)在BinetA和B期發(fā)生率低于C期(P＜0.01)。 (2)29例B-CLL患者中，Ki-67抗原在晚期(BinetC)CLL中的表達(dá)較早期(BinetA)中的高，且差異有顯著性(P＜0.01)；Bcl-2蛋白在晚期(BinetC)CLL中的表達(dá)也高于早期(BinetA)CLL，但

6、差異無顯著性(P＞0.05)。 (3)40例B-CLL患者中，有21例用FISH技術(shù)進(jìn)行了+12、del(13q14)、del(17p13)和IgH基因重排的分子遺傳學(xué)異常檢測，伴del(13q14)異常組的生存期長于無del(13q14)異常組，兩組相比有顯著性差異(P＜0.05)；伴del(17p13)異常組的生存期短于無del(17p13)異常組，兩組相比，差異也有顯著性(P＜0.01)。40例B-CLL患者中，有29例患

7、者進(jìn)行了KI-67抗原和Bcl-2蛋白的檢測，高Ki-67表達(dá)組的生存期比低表達(dá)組短，且有顯著性差異(P＜0.05)，而高Bcl-2表達(dá)組的生存期與低表達(dá)組相比，差異無顯著性(P＞0.05)。40例B-CLL患者中，有18例患者進(jìn)行了CD38的檢測，高CD38表達(dá)組的生存期與低表達(dá)組相比，差異無顯著性(P＞0.05)。40例B-CLL患者中，淋巴細(xì)胞絕對計數(shù)≥50×109/L組的生存期與＜50×109/L組相比無顯著性差異(P＞0.05

8、)。疾病早期(BinetA)的患者，其生存期長于疾病中期、晚期(BinetB+C)的患者，且有顯著性差異(P＜0.01)。血清LDH水平升高組的生存期短于LDH正常組，兩組差異也有顯著性(P＜0.01)。40例B-CLL患者中，有21例進(jìn)行了血清β2-MG水平的檢測，β2-MG表達(dá)水平增高者的生存期與正常者相比，差異無顯著性(P＞0.05)。 結(jié)論：遺傳學(xué)異常在B-CLL中屬高發(fā)事件，F(xiàn)ISH是一種在分析B-CLL染色體數(shù)目和結(jié)