阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙患者血尿生物標(biāo)志物的篩選.pdf

1、目的:阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。目前認(rèn)為，該病是一組異質(zhì)性疾病，在家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過高或過低、病毒感染等多種因素生物和社會(huì)心理因素的作用下才發(fā)病。
　　輕度認(rèn)知障礙(Mild cognitive

2、impairment，MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種以認(rèn)知功能損害為主要特征的過渡狀態(tài)，是癡呆的前期階段?；颊叩牡湫桶Y狀表現(xiàn)是記憶力減退，可存在一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知區(qū)域的損害，但是不足以影響患者的日常生活，達(dá)不到癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。MCI的神經(jīng)認(rèn)知改變與臨床前AD頗相似，易發(fā)展為AD。因此，早期診斷MCI，并給予有效地干預(yù)，進(jìn)一步預(yù)防及緩解AD的發(fā)生，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量，及減輕患者家庭經(jīng)濟(jì)與精神負(fù)擔(dān)具有重大意義。
　　本研究通

3、過檢測(cè)MCI與AD患者血清β2微球蛋白(beta2microglobulin，β2-MG)、血清胱抑素C(Cystatin C，CYS-C)及尿液β2微球蛋白(beta2 microglobulin，β2-MG)、尿液胱抑素C(Cystatin C，CYS-C)和微量白蛋白水平(Microalbumin，MAL)，為AD早期診斷提供可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象來源于2010年12月-2012年12月河北省

4、老年期癡呆發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查確診的MCI患者73例（男性38例，女性35、例，年齡61-87歲，平均年齡67.23±4.49歲）和正常對(duì)照人群103例（男性55例，女性48例，年齡60-84歲，平均年齡70.21±6.51歲），2011年1月-2012年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院住院確診的AD患者56例（男性27例，女性29例，年齡62-82歲，平均年齡69.67±6.48歲）。通過簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(Mini-mental st

5、ate examination，MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)初篩、進(jìn)行臨床評(píng)估，AD診斷參考美國(guó)精神病協(xié)會(huì)的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四修訂版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersⅣ, DSM-Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)。將研究對(duì)象分為3組:AD組、MCI組和認(rèn)知正常對(duì)照組。
　　2.實(shí)驗(yàn)方法
　　(

6、1)血液和尿液胱抑素C(CYS-C)檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫方法，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作，全部實(shí)驗(yàn)在二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。
　　(2)血尿β2微球蛋白(β2-MG)及尿液微量白蛋白(MAL)檢測(cè):采用全自動(dòng)生化儀在二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，避免了人為加樣誤差。
　　(3)CYS-C檢測(cè)結(jié)果分析采用“Curve Expert1.3”軟件，并根據(jù)提示制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算出樣本的實(shí)際濃度。以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。

7、r>　　結(jié)果:AD和MCI患者的血清和尿液CYS-C水平均較正常對(duì)照組升高(P＜0.05); AD患者的血清和尿液CYS-C水平較MCI患者升高(P＜0.05); pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均與血清和尿液CYS-C水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。AD和MCI患者血清和尿液β2-MG水平均較正常對(duì)照組升高(P＜0.05);且AD患者的β2-MG水平較MCI患者升高(P＜0.05); pe

8、arson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均與血清和尿液β2-MG水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05），AD和MCI患者尿液MAL水平均較正常對(duì)照組升高(P＜0.05);且AD患者的尿液MAL水平較MCI患者升高（P＜0.05）;pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AD和MCI患者的MMSE和MoCA得分均與尿液MAL水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05）。
　　結(jié)論:血清和尿液CYS-C和β2-MG及尿液MAL水