血清Aβ1-40、Aβ1-42濃度與腦小血管病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：
　　 腦小血管病(small vessel disease,SVD)是指由顱內(nèi)小動(dòng)脈和微動(dòng)脈病變引起的缺血或出血性損害,在影像學(xué)上主要表現(xiàn)為深部腔隙性梗死、腦白質(zhì)病變及腦微出血。近年來(lái)隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,腦小血管病的檢出率逐年增高,約占缺血性腦血管病病因的25％以上。腦小血管病近期的死亡率、致殘率均較低,神經(jīng)功能一般恢復(fù)良好。但長(zhǎng)期來(lái)看,腦小血管病患者有著更高的死亡率、更高的卒中復(fù)發(fā)率,并且與認(rèn)知功能下降密切相關(guān)

2、。
　　 β淀粉樣肽(beta amyloid peptide,Aβ)是阿爾茨海默病(alzheimer'sdisease,AD)的病理特征--老年斑(淀粉樣斑塊)的主要成分,是由39-43個(gè)氨基酸組成的具有β折疊結(jié)構(gòu)的肽類(lèi)?？扇苄訟β是主要的毒性形式,它主要是通過(guò)誘導(dǎo)氧自由基生成、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)和鈣超載等多種途徑產(chǎn)生神經(jīng)毒性。除了對(duì)神經(jīng)元的直接影響外,Aβ還具有強(qiáng)大的血管調(diào)節(jié)作用,其對(duì)血管系統(tǒng)的影響足以導(dǎo)致腦血液循環(huán)的改變

3、。它影響內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血管舒張因子,影響了腦血管在低血壓情況下維持腦血流、在大腦活動(dòng)情況下增加血液供應(yīng)的能力,使腦的能量供需出現(xiàn)矛盾,腦組織更易受到缺血損傷。Aβ的在血管舒縮活性中的作用,也加劇了其神經(jīng)毒性,這在AD及相關(guān)疾病的機(jī)制研究中為我們提供了另一個(gè)思路。
　　 血管危險(xiǎn)因素在AD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用,AD和血管病變之間是相互作用、相互影響的,并沒(méi)有嚴(yán)格的界限。眾多腦血管病的危險(xiǎn)因素同時(shí)也與AD的發(fā)病有關(guān),癡呆患者尸檢

4、病理顯示多數(shù)病例同時(shí)存在著血管病變和AD的典型病理改變?；A(chǔ)研究表明,缺血缺氧可通過(guò)各種途徑引起Aβ含量增加。因此,在血管性疾病,尤其是與認(rèn)知功能下降的發(fā)生有密切關(guān)系的腦小血管病患者中,血清Aβ水平可能有改變。本研究旨在探討腦小血管病患者中血清Aβ1-40和Aβ1-42含量的變化及其與腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。資料與方法:
　　 1.研究對(duì)象
　　 病例組:共63例。2009年9月至2010年3月期間山東大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)

5、內(nèi)科急診及病房收住連續(xù)住院的患者,行顱腦MRI檢查示腦白質(zhì)疏松和(或)腔隙性腦梗死,排除栓塞或大血管病變可能,排除顱腦外傷及腫瘤,無(wú)重要器官功能衰竭。并根據(jù)此次就診有無(wú)急性腔隙性腦梗死(主要根據(jù)顱腦DWI檢查)分為兩個(gè)亞組:有急性腔隙性腦梗死的SVD組(27例)及無(wú)急性腔隙性腦梗死的SVD組(36例)。
　　 對(duì)照組:共18例。2009年9月至2010年3月期間山東大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科急診及病房收住連續(xù)住院的患者,有腦血管病危險(xiǎn)

6、因素及卒中樣癥狀(眩暈16例,頭痛3例,癲癇發(fā)作2例,言語(yǔ)不清4例,一過(guò)性肢體無(wú)力2例),但顱腦MRI(含DWI像)檢查正常的患者。對(duì)照組年齡與病例組匹配。
　　 2.研究方法
　　 所有研究對(duì)象均由有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行詳細(xì)的病史采集和體格檢查,收集腦血管病相關(guān)危險(xiǎn)因素信息,并由有經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)師獨(dú)立于臨床資料進(jìn)行腦白質(zhì)病變分級(jí)(Fazekas分級(jí))。入院24小時(shí)內(nèi)采集空腹靜脈血,檢測(cè)血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂

7、蛋白、高密度脂蛋白、脂蛋白a、尿素氮、肌酐等,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清Aβ1-40、Aβ1-42水平。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有數(shù)值變量指標(biāo)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)以及單因素方差分析。所有分類(lèi)變量資料均統(tǒng)計(jì)陽(yáng)性例數(shù)及其所占比例,組間比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.SVD組與

8、對(duì)照組血清Aβ1-40濃度的比較
　　 SVD組Aβ1-40血清濃度為52.71±12.99pg/ml,對(duì)照組血清濃度為45.15±10.66 pg/ml,p＜0.05,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.兩亞組間血清Aβ1-40濃度的比較
　　 伴急性腔梗SVD組Aβ1-40血清濃度為48.09±8.47pg/ml,不伴急性腔梗SVD組血清濃度為56.18±14.73pg/ml,p＜0.05,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<

9、br>　　 3.兩亞組與對(duì)照組血清Aβ1-40濃度的比較
　　 伴急性腔梗SVD組血清Aβ1-40濃度為48.09±8.47pg/ml,對(duì)照組血清濃度為45.15±10.66 pg/ml,p＞0.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 不伴急性腔梗SVD組血清Aβ1-40濃度為56.18±14.73 pg/ml,對(duì)照組血清濃度為45.15±10.66 pg/ml,p＜0.05,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.血清Aβ1

10、-40與白質(zhì)病變分級(jí)的關(guān)系
　　 在SVD患者中,輕度腦白質(zhì)病變患者Aβ1-40血清濃度為50.18±12.40pg/m1,中度腦白質(zhì)病變患者Aβ1-40血清濃度為51.67±11.52pg/m1,輕度腦白質(zhì)病變患者Aβ1-40血清濃度為56.37±12.99 pg/m1。單因素方差分析組間p＞0.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1.腦小血管病患者血清Aβ1-40較對(duì)照組顯著升高。
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