非甾體抗炎藥所致腸道損傷.pdf

1、目的:對(duì)非甾體抗炎藥(NSAIDs)引起腸道損傷的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討，進(jìn)一步了解其引起損傷的具體病理生理變化過程，從而為治療提供有效途徑。 材料與方法:清潔級(jí)雄性SD大鼠，體重180～220g?？瞻捉M10只，無干預(yù)。模型組4組，每組10只，分別予阿司匹林(巴米爾)、吲哚美辛、布洛芬(芬必得)、塞萊昔布(西樂葆)灌胃14天造模。另設(shè)預(yù)防組8組，每組10只，4種NSAIDs藥物分別加上谷氨酰胺或雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯(lián)活菌片(

2、金雙歧)，灌胃14天?？瞻捉M、模型組、藥物預(yù)防組分別于14天后分批處死。 (1)取出腸道，沿腸系膜緣剖開腸壁大體觀察損傷情況，并行普通病理檢查(HE染色)。于每只大鼠自小腸起始部向下60～80cm處取標(biāo)本，運(yùn)用CMIAS多功能真彩色圖像分析系統(tǒng)行病理圖文分析，測(cè)量腸道粘膜損傷深度及面積，并計(jì)算每組10只大鼠小腸黏膜累計(jì)損傷深度及累計(jì)損傷面積。 (2)制備腸組織勻漿檢測(cè)組織蛋白含量(Pro)、髓過氧化酶(MPO)、丙二醛(

3、MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮(NO)。 另取雄性SD大鼠20只，體重280～320g。設(shè)為非結(jié)扎組及膽管結(jié)扎組觀察藥物肝腸循環(huán)對(duì)腸道損傷的影響。非結(jié)扎組及膽管結(jié)扎組分別予吲哚美辛25mg/Kg灌胃，12小時(shí)后處死觀察腸道損傷情況，同時(shí)送病理檢查及制備組織勻漿，檢測(cè)各項(xiàng)觀察指標(biāo)。 結(jié)論: (1)NSAIDs藥物對(duì)小腸粘膜有明確的損傷作用，其中尤以吲哚美辛為重，導(dǎo)致小腸潰瘍、出血，甚至穿孔、死亡。阿司

4、匹林、布洛芬及塞萊昔布雖可引起小腸粘膜損傷，但實(shí)驗(yàn)中尚未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。 (2)髓過氧化酶、丙二醛、超氧化物歧化酶、一氧化氮參與了NSAIDs藥物所致小腸損傷的病理生理過程。炎癥反應(yīng)、氧自由基損傷及NO過度產(chǎn)生會(huì)損害腸道上皮屏障，危及腸道結(jié)構(gòu)完整性的維護(hù)。 (3)NSAIDs藥物的肝腸循環(huán)參與了該藥導(dǎo)致小腸損傷的發(fā)病過程，結(jié)扎大鼠膽管，阻斷該藥的肝腸循環(huán)能有效減輕小腸黏膜的損傷。 (4)谷氨酰胺及雙歧桿菌、乳桿菌