芩術痛經(jīng)膏貼的藥學研究.pdf

1、目的：將古方芩術丸進行劑型改革，研制成能黏貼于皮膚上，用于治療痛經(jīng)的外用膏貼制劑。對其進行提取工藝的初步藥效學篩選、提取工藝、制劑成型工藝、制劑質(zhì)量標準、釋放度、離體透皮試驗、影響因素試驗等研究，為研制芩術痛經(jīng)膏貼的開發(fā)奠定基礎。 方法： 1．提取工藝的初步藥效學篩選試驗：采用常規(guī)方法取小鼠離體子宮標本，通過BL-420型生物機能實驗系統(tǒng)，對藥材的不同提取工藝進行篩選。 2．提取工藝研究：在工藝篩選的基礎上，采用

2、L9(34)正交試驗優(yōu)選芩術痛經(jīng)膏貼的乙醇滲漉提取工藝，試驗中，以黃芩中的漢黃芩素及黃芩苷的提取率作為考察指標，用高效液相色譜法測定漢黃芩素及黃芩苷的含量，以乙醇濃度、乙醇用量、浸泡時間、滲漉速度為影響因素。另采用水蒸氣蒸餾法提取，以白術揮發(fā)油提取量為考察指標，以浸泡時間、加水量、提取時間為影響因素，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選揮發(fā)油提取工藝。 3．制劑成型工藝研究：在查閱文獻與預實驗基礎上確定基質(zhì)種類及用量范圍，通過測定膏貼制

3、劑的黏附力，膜殘留量，結合膏貼的感官，如平整性、光澤度、均勻度、軟硬度、背襯滲透情況等方面作為考察指標進行綜合評分，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選芩術痛經(jīng)膏貼的基質(zhì)配比；以巴布劑樣品的黏附力，各項物理性狀(外觀，膜殘留量，涂展性等相結合)作為考察指標進行綜合評分，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選芩術痛經(jīng)巴布劑的基質(zhì)配比。 4．制劑質(zhì)量標準研究：采用薄層色譜法對制劑中黃芩進行定性鑒別；采用HPLC法測定制劑中漢黃芩素的含量，色譜條件：色

4、譜柱：AgilentZORBAXSB—C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動相：甲醇-0．1％磷酸(58：42)；流速：1mL·min-1；檢測波長：278nm；柱溫：25℃；按照2005年版《中國藥典》一部附錄Ⅱ膏貼劑項下黏附性、重量差異檢查方法，對制劑進行檢查。 5．釋放度及離體透皮率研究：對芩術痛經(jīng)膏貼、芩術巴布劑進行釋放度及離體透皮吸收試驗，用HPLC法測定接受液中漢黃芩素的含量，分別計算芩術痛經(jīng)膏貼、芩術巴布劑

5、中漢黃芩素的釋放度和離體透皮率，對兩種不同劑型制劑的釋放度與離體透皮率進行比較。 6．制劑穩(wěn)定性影響因素試驗：將芩術膏貼制劑于高溫高濕的條件下放置，在試驗中對樣品的前后均進行了外觀性狀、薄層鑒別、含膏量檢查、黏附力試驗、含量測定的考察，進行影響因素試驗。 結果： 1．提取工藝的初步篩選試驗結果表明：黃芩和白術的合并滲漉醇提液以及分提后再合并的滲漉醇提液均對未孕小鼠離體子宮的自發(fā)收縮及對造模劑引起的子宮興奮性收縮呈

6、抑制作用。 2．優(yōu)選的芩術痛經(jīng)膏貼的乙醇滲漉提取工藝為：將黃芩與白術合并粉碎，用15倍量的70％乙醇滲漉，滲漉速度為15ml·min—1·kg-1。優(yōu)選的白術揮發(fā)油提取工藝為將白術粉碎，浸泡兩小時2h，加水6倍量，提取3h。 3．優(yōu)選的芩術痛經(jīng)膏貼的成型工藝為：聚丙烯酸鈉2份，單甘脂2份，月桂基硫酸鈉0．25份，微晶纖維素0.25份，浸膏1.125份，熔融法制備。優(yōu)選的巴布劑的基質(zhì)組方配比為：聚丙烯酸鈉(1％)：PVPK

7、-30：明膠：甘油為4：4：3：4。 4．質(zhì)量標準研究：薄層鑒別：制劑中黃芩的薄層鑒別方法簡便，圖譜清晰。含量測定：漢黃芩素的線性范圍為0.0148μg～0.148μg(r=0.9999)；精密度試驗：RSD=1.26％；穩(wěn)定性試驗：RSD=1.72％；重復性試驗：漢黃芩素平均含量0．106％，RSD=1.87％；回收率試驗：平均加樣回收率為96.70％，RSD=1.01％。3批制劑中漢黃芩素含量分別為4.8455mg/貼、4.

8、8169mg/貼、4.8268mg/貼。本品的黏附力、重量差異等項目檢查符合規(guī)定。 5．釋放度及離體透皮率研究：芩術痛經(jīng)膏貼中，漢黃芩素在水中100min的累積釋放度為9.82％，48h的累計離體(大鼠)累積透皮吸收率為15.71％；芩術巴布劑中，漢黃芩素在水中100min的累積釋放度為99.79％，48h的累積離體(大鼠)透皮吸收率為17.92％。 6．制劑穩(wěn)定性影響因素試驗結果表明：在40℃條件下，考察的樣品各項檢測