急性冠脈綜合征患者外周血共刺激分子B7-1、B7-2及C-反應(yīng)蛋白的研究.pdf

1、目的： ①探討急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞共刺激分子B7-1、B7-2及血清高敏C-反應(yīng)蛋白的水平。②探討外周血單核細胞共刺激分子B7-1、B7-2和B7-1/B7-2比率及血清高敏C-反應(yīng)蛋白在發(fā)病中的作用，為進一步研究急性冠脈綜合征的病因、發(fā)病機制、治療及預(yù)防提供新的思路。③探討外周血單核細胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達水平與急性冠脈綜合征病情程度的相關(guān)性。④探討血清高敏C-反應(yīng)蛋白血清水平與急性冠脈綜合征病情程度

2、的相關(guān)性。⑤探討外周血單核細胞共刺激分子B7-1、B7-2和B7-1/B7-2比率的表達水平與血清高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性。 方法： 1．實驗對象：(1)選擇在2005年11月-2006年8月因冠狀動脈粥樣硬化性心臟病于石家莊市中心醫(yī)院和河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院心內(nèi)科檢查和住院的患者42例作為實驗組，其中急性冠脈綜合征組28例，年齡40～71歲，平均(57±11)歲，包括急性心肌梗塞(AMI)患者14例，其中男性8例，女性6

3、例，年齡40～69歲，平均(58±9)歲，8例有高血壓??；不穩(wěn)定性心絞痛(UA)患者14例，其中男性9例，女性5例，年齡45～71歲，平均(55±8)歲，7例有高血壓??；穩(wěn)定型心絞痛(SA)患者14例，其中男性7例，女性7例，年齡50～70歲，平均(59±5)歲，7例有高血壓病。(2)另選取石家莊市中心醫(yī)院健康體檢的志愿者14例為對照組，其中男性7例，女性7例，年齡45～65歲，平均(55±5)歲，6例有高血壓病。各組年齡、性別、血壓、

4、血糖、血脂間差異無統(tǒng)計學意義。診斷標準均按葉任高、陸再英主編第6版《內(nèi)科學》。所有患者均為初次發(fā)病，且無其它合并癥如糖尿病、腦血管意外、NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級心力衰竭等。排除標準：合并周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者，腦卒中患者，腦出血患者，各種具有明確感染灶的急慢性感染患者，腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病(如風濕、類風濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)、嚴重肝腎疾患，血液系統(tǒng)疾病，妊娠期及哺乳期婦女，入院前己服用調(diào)脂藥物及免疫調(diào)節(jié)藥物、應(yīng)用炎癥抑制藥物如非甾

5、體類抗炎藥、類固醇及鴉片類藥物的患者。 2．血標本采集及單核細胞的分離：所有入選的急性冠脈綜合征患者在典型癥狀(包括胸悶、胸痛)發(fā)生后48小時內(nèi)(治療前)抽取全血4ml，其中2ml采用免疫比濁法測定hs-CRP的含量。另2ml注入肝素無菌管中于1小時內(nèi)采用貼附法分離單核細胞送流式檢驗共刺激分子B7-1、B7-2百分比并計算B7-1/B7-2比率。穩(wěn)定性心絞痛(未發(fā)病時)及對照組空腹抽血4 ml分別按上述方法測定hs-CRP、共刺

6、激分子B7-1、B7-2及B7-1/B7-2比率。 3．實驗方法：運用流式細胞技術(shù)檢測外周血單核細胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達百分比并計算B7-1/B7-2比率；采用免疫比濁法測定血清hs-CRP的含量。 結(jié)果： 1．外周血單核細胞中共刺激分子B7-1、B7-2細胞百分比及B7-1/B7-2比率的表達：(1)急性冠脈綜合征組中急性心肌梗死組外周血單核細胞中共刺激分子B7-1細胞百分比(11.99±2.49

7、％)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；不穩(wěn)定性心絞痛組B7-1細胞百分比(11.95±2.93％)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，急性心肌梗死組B7-1細胞百分比(11.99±2.49％)與不穩(wěn)定性心絞痛組(11.95±2.93％)間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；穩(wěn)定性心絞痛組B7-1細胞百分比(9.16±2.42％)與健康對照組(8.20±2.29％)外周血單核細

8、胞B7-1百分比相似，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(2)穩(wěn)定性心絞痛組外周血單核細胞中共刺激分子B7-2細胞百分比的表達率(20.42±4.12％)、不穩(wěn)定性心絞痛組(19.08±3.88％)和急性心肌梗死組(18.63±3.09％)雖依次降低且均低于對照組(21.73±5.30％)，但各組間的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(3)急性冠脈綜合征組中急性心肌梗死組單核細胞中共刺激分子B7-1/B7-2比率(0.66±0.17)顯著

9、高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；不穩(wěn)定性心絞痛組B7-1/B7-2比率(0.65±0.24)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組及正常對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，急性心肌梗死組B7-1/B7-2比率(0.66±0.17)與不穩(wěn)定性心絞痛組(0.65±0.24)間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；穩(wěn)定性心絞痛組(0.47±0.15)高于對照組(0.39±0.12)，但是無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在各組中對照

10、組B7-1/B7-2比率最低。 2．血清hs-CRP在各組中的表達水平：在急性冠脈綜合征組患者中，急性心肌梗死組血清hs-CRP水平(14.10±3.73mg/l)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組(6.63±2.28mg/l)和正常對照組(5.50±2.47mg/l)，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；不穩(wěn)定性心絞痛組(10.62±3.14mg/l)顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組(6.63± 2. 28mg/l)和正常對照組(5.50±2.47mg/

11、l)，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；急性心肌梗死組(14.10±3.73mg/l)與不穩(wěn)定性心絞痛組(10.62±3.14mg/l)間的差異亦具有統(tǒng)計學意義(P<0.01、)；穩(wěn)定性心絞痛組與健康對照組血清hs-CRP水平相似，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 3.急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞共刺激分子B7-1與血清高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性：急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞共刺激分子B7-1與該患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白存在正相

12、關(guān)(r=0.76，P<0.001)。 4.急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞共刺激分子B7-1/B7-2比率與血清高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性：急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞共刺激分子B7-1/B7-2比率與該患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白存在正相關(guān)(r=0.83，P<0.001)。 結(jié)論： 1.外周血單核細胞共刺激分子B7-1、B7-2的表達及其B7-1/B7-2比率在急性冠脈綜合征患者與對照組及穩(wěn)定性心絞痛患者有明顯的

13、差異。 2.外周血單核細胞表面共刺激分子B7-1、B7-2的表達異常及B7-1/B7-2比率失衡可能在急性冠脈綜合征的發(fā)病中起重要作用。 3.本研究中急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞B7-1/B7-2比率均顯著高于健康對照組，提示急性冠脈綜合征患者體內(nèi)存在著免疫失衡現(xiàn)象。 4.本研究中發(fā)現(xiàn)隨著急性冠脈綜合征病情的發(fā)展，外周血單核細胞表面共刺激分子B7-1表達百分比顯著增高，在一定程度上B7-1的改變也反映著病情的

14、變化。 5.本研究中同樣急性冠脈綜合征隨著病情的發(fā)展，共刺激分子B7-1/B7-2比率的失衡愈加嚴重。在一定程度上B7-1/B7-2比率的改變也反映著病情的變化。 6．急性冠脈綜合征的病情嚴重程度與患者外周血單核細胞表面共刺激分子B7-1的表達水平及B7-1/B7-2比率呈正相關(guān)。 7．外周血血清hs-CRP與急性冠脈綜合征的發(fā)病有明顯的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP水平顯著升高，在急性冠脈綜合征患

15、者與對照組及穩(wěn)定性心絞痛患者有明顯的差異。隨著急性冠脈綜合征病情的發(fā)展，hs-CRP的水平明顯升高。 8．本研究中發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征隨著病情的發(fā)展，hs-CRP的水平顯著升高，表明冠脈內(nèi)發(fā)生了炎癥反應(yīng)，反映了病變的嚴重程度，為急性冠脈綜合征的預(yù)后提供判斷依據(jù)。 9．本研究中發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者外周血單核細胞表面共刺激分子B7-1的表達水平及B7-1/B7-2比率與外周血hs-CRP存在相關(guān)性。 10．本研究提示