CD4+CD25+調節(jié)性T細胞和Foxp3mRNA表達在呼吸道合胞病毒性毛細支氣管炎發(fā)病機理中的意義.pdf

1、目的：研究CD4+CD25+調節(jié)性T細胞在呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）毛細支氣管炎發(fā)病過程中的作用；Foxp3mRNA在RSV毛細支氣管炎中的表達；觀察糖皮質激素在RSV毛細支氣管炎中的療效及對CD4+CD25+調節(jié)性T細胞和Foxp3 mRNA的調控，以進一步探討RSV毛細支氣管炎的發(fā)病機制。 方法：在2007年1月～2008年1月RSV檢測陽性的毛細支氣管炎患兒中，根據血清

2、總IgE是否增高以及通過采集病史，有無濕疹、皮炎等過敏性疾病史，分為特應性體質組和非特應性體質組，每組收集病例50例。健康對照兒25例。RSV毛細支氣管炎患兒分別于入院當天、第4天抽取血液標本，健康對照兒1次性抽取血液標本。RSV毛細支氣管炎患兒按臨床評分標準，分為輕、中、重度組，再隨機分成激素治療組（地塞米松組）和非激素組。運用流式細胞儀檢測外周血CD4+CD25+調節(jié)性T細胞的比例。提取外周血單個核細胞總RNA，逆轉錄成mRNA，以

3、β-actin為內參照，運用RT-PCR檢測RSV毛細支氣管炎患兒及健康對照兒Foxp3 mRNA的表達量，采用溶解曲線和瓊脂糖電泳鑒定PCR產物特異性。 結果： （1）特應性體質組、非特應性體質組、對照組外周血CD4+CD25+調節(jié)性T細胞數量分別占CD4+T淋巴細胞總數的（7.8±1.8）％、（8.8±2.2）％、（10.5±1.6）％，RSV毛細支氣管炎患兒外周血中CD4+CD25+調節(jié)性T細胞的數量低于對照組（P

4、<0.01），在特應性體質組中更明顯。根據改進的臨床評分標準，輕、中、重度組外周血CD4+CD25+調節(jié)性T細胞數量分別為（9.7±1.6）％、（7.8±2.1）％、（6.7±1.3）％，存在差異，在中重度中明顯降低（P<0.01），輕度組較正常對照組略低，但無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 （2）特應性體質組、非特應性體質組、健康對照組Foxp3 mRNA表達量分別為（0.23±0.07）、（0.27±0.09）、（0.34±0

5、.11），RSV毛細支氣管炎患兒外周血中Foxp3mRNA的表達低于對照組（P<0.01），特應性體質組低于非特應性體質組（P<0.05）。根據改進的臨床評分標準，輕、中、重度組外周血Foxp3 mRNA表達量分別為（0.28±0.08）、（0.24±0.06）、（0.21±0.07），比較存在差異，在中重度組中明顯降低（P<0.01）。 （3）激素治療后外周血中的CD4+CD25+調節(jié)性T細胞的數量及Foxp3 mRNA表達量

6、高于非激素治療者（P<0.05，P<0.01）。 （4）CD4+CD25+調節(jié)性T細胞的數量與臨床評分呈非常顯著負相關（r=0.62，P<0.01）； Foxp3 mRNA的表達與臨床評分呈非常顯著負相關（r=0.71，P<0.01），既與病情的嚴重程度相關；在輕，中，重度不同的病情中Foxp3 mRNA表達水平的檢測結果與CD4+CD25+調節(jié)性T細胞頻率的檢測結果一致，即CD4+CD25+調節(jié)性T細胞頻率與Foxp3 mRN

7、A表達水平呈正相關。 結論： （1）CD4+CD25+調節(jié)性T細胞與RSV毛支氣道炎癥關系密切；CD4+CD25+調節(jié)性T細胞水平可反映毛細支的病情嚴重度，CD4+CD25+調節(jié)性T細胞降低可能是毛細支氣管炎細胞免疫功能失調的機制之一。 （2）Foxp3參與RSV毛支的發(fā)病，Foxp3 mRNA表達降低可能是CD4+CD25+調節(jié)性T細胞發(fā)育障礙的重要因素，兩者共同參與了RSV毛細支氣管炎的發(fā)病。 （3）