蛋白藥物控釋技術(shù)在引導(dǎo)組織再生修復(fù)材料中的應(yīng)用研究.pdf

1、復(fù)合細(xì)胞因子的引導(dǎo)組織再生修復(fù)材料因其優(yōu)良的誘導(dǎo)組織修復(fù)和再生的能力在組織工程領(lǐng)域逐漸得到了廣泛的應(yīng)用.可降解的組織再生引導(dǎo)材料一方面被構(gòu)建成為種子細(xì)胞的支架,另一方面作為細(xì)胞因子的載體使細(xì)胞因子在誘導(dǎo)局部持續(xù)控制釋放,并保護(hù)細(xì)胞因子在釋放體系內(nèi)不被酶解,延長其體內(nèi)活性的維持時(shí)間,同時(shí)也避免了其在非誘導(dǎo)部位引起的副作用.所以,這種細(xì)胞因子/支架材料復(fù)合物既是一種高活性的可降解誘導(dǎo)材料,對于細(xì)胞因子來說也是一種蛋白藥物的控制釋放體系.為了

2、解這種釋放體系在體內(nèi)的降解釋放的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì),以進(jìn)一步完善材料的制備工藝并更好地控制藥物的釋放速度和局部濃度,本研究結(jié)合同位素示蹤的藥物動(dòng)力學(xué)研究方法,以及一種新型蛋白質(zhì)微?？蒯尲夹g(shù)提出以下構(gòu)思進(jìn)行研究:1)以<'125>I-BSA為模型藥物,分別以膠原支架(C)、膠原-硫酸軟骨素支架(S)以及膠原-羥基磷灰石-硫酸軟骨素支架(H)為載體,進(jìn)行體內(nèi)外釋放性質(zhì)的研究,考察這幾種支架材料性質(zhì)對藥物釋放的影響.2)在<'125>I-BSA/

3、支架釋放體系的制備過程中引入離子交聯(lián)法蛋白藥物殼聚糖微粒制備技術(shù),評(píng)價(jià)該技術(shù)對于釋放體系釋放性質(zhì)的影響.并在以上工作的基礎(chǔ)上完成了以下工作:(1)按照對載藥微粒體系分散性和包封率的要求,優(yōu)化了離子交聯(lián)法殼聚糖載藥微粒的制備工藝.確定了離子交聯(lián)劑和殼聚糖的質(zhì)量配比為1/5,濃度分別為0.1%(0.075M的氫氧化鈉溶液配制)和0.2%.(2)制備了三種支架材料并對它們的部分理化性質(zhì)做出了評(píng)價(jià).其中,膠原支架的親水性不如其它兩種材料.(3)

4、對三種支架材料各自添加(Cb,Sb,Hb)或不添加(Ca,Sa,Ha)殼聚糖載藥微粒制備的共6種釋放體系進(jìn)行了大鼠體內(nèi)植入釋放實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn),得到了各自的釋放曲線和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Ca:AUC=323%×天,MRT=4.83天;Sa:AUC=151%×天,MRT=1.66天;Ha:AUC=299%×天,MRT=7.04天;Cb:AUC=476%×天,MRT=7.22天;Sb:AUC=187%×天,MRT=2.79天;Hb:AUC=395