硫化氫對糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙的行為學(xué)影響.pdf

1、研究背景與目的：
　　糖尿病是目前威脅人類健康的最常見的疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，導(dǎo)致全身多器官并發(fā)癥為其顯著的臨床特點(diǎn)，其中由糖尿病所致的認(rèn)知功能障礙引起越來越多人的關(guān)注。糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制及如何防治是當(dāng)前醫(yī)學(xué)的討論的熱點(diǎn)。
　　硫化氫(hydrogen sulfide, H2S)作為一種新型的氣體信號分子，已被證實參與了全身多器官的功能調(diào)節(jié)。其中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)作用已有大量的研究證實：H2

2、S具有抗炎、抗氧化應(yīng)激損傷、抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡等神經(jīng)保護(hù)功能。
　　研究表明，糖尿病與認(rèn)知功能障礙有密切的關(guān)系，是引起阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）的一個獨(dú)立危險因素。高血糖可以減少腦內(nèi)部分神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)，改變海馬神經(jīng)突觸的可塑性及降低機(jī)體清除氧自由基的能力。H2S具有易化海馬長時程增強(qiáng)（long term potentiation LTP）的生成，改善海馬神經(jīng)元突觸可塑性的功能。H2S能否減輕高血糖引起的認(rèn)

3、知功能障礙，何種劑量H2S對改善糖尿病學(xué)習(xí)記憶功能效果最佳有待深入探討。
　　本課題擬通過建立糖尿病大鼠模型，觀察H2S對糖尿病模型大鼠的行為學(xué)影響，從而評價 H2S對預(yù)防糖尿病所致的認(rèn)知功能障礙的療效。
　　方法：
　　取雄性SD大鼠75只，隨機(jī)分為對照組，糖尿病組，低濃度H2S保護(hù)和高濃度H2S保護(hù)組，單純H2S對照組5組，除對照組和單純H2S對照組外每組均給予一次性腹腔注射STZ，造模成功后單純H2S對照組、低濃

4、度H2S保護(hù)和高濃度H2S保護(hù)組分別給予不同濃度的NaHS腹腔注射30天，對照組和糖尿病組每天腹腔注射等量生理鹽水，連續(xù)30 d；利用Y迷宮，Morris水迷宮及新物體識別檢測評價其學(xué)習(xí)記憶能力。
　　結(jié)果：
　　1.糖尿病大鼠模型的成功建立及糖尿病可引起模型大鼠認(rèn)知功能障礙行為
　　各組大鼠正常喂養(yǎng)一周，以適應(yīng)環(huán)境，后進(jìn)行隨機(jī)分組，單籠飼養(yǎng)，體重約(300±20)g，腹腔注射佐脲鏈菌素（STZ）40mg/kg,3天后

5、測血糖，血糖≥16.7mmol/L，視為造模成功。
　　造模成功4周后，糖尿病組與對照組相比，大鼠 Y迷宮正確率顯著低于對照組，在 Morris水迷宮定位航行實驗中大鼠尋找平臺的潛伏期顯著延長，進(jìn)入目標(biāo)象限（放平臺的象限）的次數(shù)減少和滯留時間百分比降低，新物體識別指數(shù)明顯減低。由此可見，糖尿病可導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶功能減退的行為學(xué)表現(xiàn)。
　　2.H2S可改善糖尿病模型大鼠認(rèn)知功能障礙
　　大鼠造模成功4周后，H2S保護(hù)