利多卡因?qū)Υ笫笙虑鹕窠?jīng)元上幾種離子通道和受體的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、耳鳴是指在沒(méi)有外界聽(tīng)源性刺激和電刺激的情況下，也能感受到聲音的現(xiàn)象，其實(shí)質(zhì)是聽(tīng)覺(jué)中樞錯(cuò)誤的將聽(tīng)覺(jué)通路的異常神經(jīng)活動(dòng)感知為“聲音”。在現(xiàn)代社會(huì)的快節(jié)奏生活中，耳鳴是一種發(fā)病率很高的疾病，來(lái)自英國(guó)MRC聽(tīng)覺(jué)研究所的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：英國(guó)的成年人中有10％曾感受過(guò)耳鳴，有5％被耳鳴所困擾，有1％被耳鳴嚴(yán)重困擾。由于耳鳴嚴(yán)重的影響了人們?nèi)粘Ｉ畹馁|(zhì)量，且其發(fā)病率隨著人口老齡化和生存環(huán)境的惡化而有上升的趨勢(shì)，耳鳴受到的關(guān)注越來(lái)越多。但是由于耳鳴的類(lèi)型

2、眾多，致病因素復(fù)雜，到目前為止還不清楚耳鳴的產(chǎn)生機(jī)制。但是有一些關(guān)于耳鳴產(chǎn)生機(jī)制的假說(shuō)還是提供了有益的線(xiàn)索。越來(lái)越多的研究者傾向于認(rèn)為無(wú)論耳鳴的起因是在外周還是在中樞，中樞聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)一定參與了耳鳴產(chǎn)生的過(guò)程。至少在某些情況下，耳鳴的產(chǎn)生是在中樞而非外周。比如有一些患者在切除了聽(tīng)神經(jīng)之后，其耳鳴還會(huì)持續(xù)。 利多卡因是一種臨床上廣泛使用的局麻藥，對(duì)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生復(fù)雜而重要的調(diào)節(jié)作用。自1935年Barany偶然發(fā)現(xiàn)局麻藥可以緩解耳鳴后，利

3、多卡因被逐漸引入了耳鳴治療當(dāng)中。近年來(lái)，關(guān)于利多卡因治療耳鳴的機(jī)制方面的研究越來(lái)越多，比如聽(tīng)覺(jué)腦干誘發(fā)電位ABR的V波(它是由于下丘神經(jīng)元的活動(dòng)而產(chǎn)生的)以及水楊酸鈉導(dǎo)致的下丘神經(jīng)元的過(guò)度發(fā)放都能被(靜脈注射的)利多卡因所抑制。但是利多卡因具體的作用機(jī)制還是沒(méi)有弄清楚。因此，本文將從聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的細(xì)胞和受體水平上來(lái)研究利多卡因作用的靶點(diǎn)，為治療耳鳴提供新的思路和有益的信息。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 1.低濃度的利多卡因(100μM)

4、能夠顯著性的抑制INa、IA和IGly到其對(duì)照值的87.66±2.12％、96.33±0.35％和91.46±2.69％：但是對(duì)IGABA和IAsp沒(méi)有明顯的影響。 2.高濃度的利多卡因(1mM)，會(huì)進(jìn)一步的抑制INa、IA和IGly到70.26±4.69％，62.8±2.61％and89.11±3.17％。當(dāng)利多卡因的濃度上升到3mM時(shí)它對(duì)IGABA出現(xiàn)了輕微的抑制效應(yīng)(將IGABA抑制到對(duì)照值的87.70±1.87％)，但是