MYCL1基因遺傳變異與小細(xì)胞肺癌易感性和預(yù)后的研究.pdf

1、背景和目的:microRNA(miRNA)參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡等,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。位于miRNA靶基因3’非翻譯區(qū)的單核苷酸多態(tài)(singlenucleotide polymorphism,SNP)可能改變靶基因與miRNA的結(jié)合而影響基因表達(dá),從而與個(gè)體的腫瘤易感性和預(yù)后相關(guān)。本研究篩查小細(xì)胞肺癌中表達(dá)失調(diào)基因的3’非翻譯區(qū)遺傳變異并探討其與小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法:通過數(shù)據(jù)庫挖掘?qū)ふ椅挥谛〖?xì)胞

2、肺癌表達(dá)失調(diào)基因3’非翻譯區(qū)有潛在功能的遺傳變異。病例-對照研究包括666例小細(xì)胞肺癌病人和758例年齡和性別匹配的正常對照。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片段長度多態(tài)性方法分析基因型。以logistic回歸模型計(jì)算各基因型的比值比(odds ratios,ORs)及其95％可信區(qū)間(confidenceintervals,CIs)以表示相對危險(xiǎn)度。用多變量Cox回歸模型分析MYCL1基因的兩個(gè)SNP(rs3134615和rs3134613

3、)對經(jīng)鉑類藥化療的239例小細(xì)胞肺癌病人預(yù)后的影響。用雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)等一系列生物化學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn),研究遺傳變異的生物學(xué)功能。用實(shí)時(shí)定量PCR檢測MYCLI mRNA表達(dá)量。
　　 結(jié)果:數(shù)據(jù)庫挖掘發(fā)現(xiàn)在小細(xì)胞肺癌表達(dá)失調(diào)基因中有2個(gè)可能影響miRNA功能的遺傳變異,即rs3134615(MYCLI3'UTR G>T)和rs2291854(ASCLI3'UTR C>T)。病例-對照分析表明,rs3134615T等位基因

4、與小細(xì)胞肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),攜帶至少一個(gè)T等位基因者發(fā)生小細(xì)胞肺癌的OR為1.87(95％CI=1.26—2.77；P=0.002),并與吸煙有相乘的聯(lián)合作用。rs2291854.SNP與小細(xì)胞肺癌易感性無顯著相關(guān)(OR=1.26,95％CI=0.96—1.64；P=0.096),但分層分析顯示該變異在男性實(shí)驗(yàn)對象中與小細(xì)胞肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),OR(95％CI)為1.40(1.03—1.91)。小細(xì)胞肺癌預(yù)后分析表明,rs3134615

5、與小細(xì)胞肺癌病人生存無關(guān),但該基因的另一SNP(rs3134613)與小細(xì)胞肺癌病人生存相關(guān)。rs3134613GG和GT基因型比TT基因型的中位生存時(shí)間長[22月(95％CI=19-25)和19月(95％CI=16-22)比16月(95％CI=11-21),P=0.002和P=0.047]。Cox模型分析結(jié)果表明,與TT基因型比較GT和GG基因型的死亡風(fēng)險(xiǎn)分別是0.61(95％CI=0.42—0.90,P=0.012)和0.44(95