輔酶Q-,10-半化學(xué)合成工藝研究.pdf

1、輔酶Q10是一種具有重要生理和藥理作用的生命活性物質(zhì)，用途十分廣泛。特別是近年來(lái)隨著對(duì)其生理和藥理作用認(rèn)識(shí)的不斷深入，輔酶Q10已經(jīng)成為了一種重要的藥品和保健品，它是當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最有效的抗氧化物之一，廣泛運(yùn)用于心血管類疾病、肝炎、癌癥、艾滋病等綜合治療及提高人體免疫力，需求量每年以15％～20％的幅度增長(zhǎng)，在國(guó)際市場(chǎng)上供不應(yīng)求，經(jīng)濟(jì)利益十分巨大。目前常規(guī)采用的生產(chǎn)方法(生物提取法和微生物發(fā)酵法)由于自身的局限性使得規(guī)模化生產(chǎn)受到極大限制

2、，先進(jìn)的半化學(xué)合成技術(shù)被日本壟斷，從而導(dǎo)致了輔酶Q10的生產(chǎn)和供應(yīng)也基本被日本所壟斷。時(shí)至今日，對(duì)輔酶Q10的化學(xué)合成仍存在相當(dāng)?shù)碾y度，目前世界上只有日本、韓國(guó)等極少數(shù)幾個(gè)國(guó)家具備規(guī)模合成能力。
　　 雖然現(xiàn)今已有不少化學(xué)合成輔酶Q10的路線，但在工藝上仍然存在一些不足之處，對(duì)昂貴的茄尼醇原料利用率低，相比國(guó)外先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)成本過(guò)高。因此，開(kāi)發(fā)出一條優(yōu)良的合成工藝技術(shù)路線具有較好的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值和前景。
　　 本文重點(diǎn)研究從

3、煙草中提取天然茄尼醇為原料的半化學(xué)合成輔酶Q10工藝，分別采用了兩條現(xiàn)今化學(xué)合成輔酶Q10的主要合成路線，即通常所說(shuō)的側(cè)鏈直接引入法和側(cè)鏈延長(zhǎng)法，成功地合成了輔酶Q10。對(duì)半化學(xué)合成輔酶Q10的關(guān)鍵反應(yīng)步驟進(jìn)行了深入地研究，并對(duì)合成過(guò)程的部分關(guān)鍵的工藝條件及路線進(jìn)行了新的探索，考察了一些重要的工藝條件對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響。
　　 研究了側(cè)鏈直接引入法合成輔酶Q10，該合成路線以茄尼醇為原料，經(jīng)溴代制得茄尼基溴，茄尼基溴與乙酰乙酸乙酯

4、反應(yīng)，經(jīng)親核取代、水解脫羧得到茄尼基丙酮，茄尼基溴與溴化乙烯鎂格氏試劑反應(yīng)生成異十異戊二烯醇，異十異戊二烯醇在雜多酸催化下與氫醌母環(huán)偶合生成還原型輔酶Q10，最后還原型輔酶Q10經(jīng)氧化得到輔酶Q10。
　　 研究了側(cè)鏈延長(zhǎng)法合成輔酶Q10，該合成路線用異戊二烯與苯磺酰氯的加成產(chǎn)物經(jīng)水解乙酰化作用、皂化作用制得反式-1-苯磺?；?2-甲基-4-羥基-2-丁烯，再與氫醌母環(huán)偶合得到輔酶Q1前體化合物，再與茄尼基溴反應(yīng)得到輔酶Q10前