首發(fā)抑郁癥患者認(rèn)知功能損害-從神經(jīng)心理學(xué)測(cè)量到神經(jīng)影像學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　 探討首發(fā)未服藥抑郁癥患者認(rèn)知功能損害以及相關(guān)影響因素，以及大腦灰質(zhì)、白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)和靜息狀態(tài)下的腦功能活動(dòng)。默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)與正常對(duì)照組的差異及其與疾病嚴(yán)重程度和認(rèn)知功能的關(guān)系，了解抑郁癥認(rèn)知功能障礙的腦結(jié)構(gòu)和功能基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 46例首發(fā)未服藥抑郁癥患者(符合DSM-IV重性抑郁發(fā)作)和46例正常對(duì)照組，使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS

2、)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進(jìn)行評(píng)定，要求抑郁癥組HAMD≥17分，對(duì)照組HAMD≤7分。用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)(SCWT)、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)(CPT)和連線測(cè)驗(yàn)(TMT)進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定。其中30例首發(fā)未服藥抑郁癥患者和30例正常對(duì)照組，在完成神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)后進(jìn)行核磁共振檢查，依次完成軸位結(jié)構(gòu)像T1和三維結(jié)構(gòu)成像(3D)，再全腦靜息，然后進(jìn)行彌散張量成像掃描(DTI)。最后提取兩組有差異的腦區(qū)的灰度密度

3、(該區(qū)域腦灰質(zhì)體積占全腦灰質(zhì)體積的百分比)、各向異性分?jǐn)?shù)(FA)值、局部一致性(ReHo)值以及默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)(DMN)的功能連接值與病程、疾病嚴(yán)重程度和認(rèn)知功能成績(jī)做相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 共有46例首發(fā)未服藥抑郁癥患者和46例正常對(duì)照組完成神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)，30例抑郁癥患者和30例正常對(duì)照組接受核磁共振檢查，排除頭動(dòng)導(dǎo)致的數(shù)據(jù)質(zhì)量問(wèn)題，進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析的3D和靜息腦功能抑郁組26例，對(duì)照組26例，DTI抑郁組25例，對(duì)

4、照組25例。
　　 (1)抑郁癥患者在WSCT中錯(cuò)誤總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)多于對(duì)照組(P<0.05)，正確反應(yīng)數(shù)和分類數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05)，在CPT測(cè)驗(yàn)2中正確次數(shù)少于對(duì)照組(P>0.05)，完成TMT-A和TMT-B所需時(shí)間均長(zhǎng)于正常組(P<0.05)。
　　 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者WSCT中錯(cuò)誤總數(shù)和隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、TMT-B完成時(shí)間與年齡呈正相關(guān)(r=0.313，P=0.034；r=0.322，P=0.0

5、29；r=0.615，P=0.000)，WSCT中正確反應(yīng)數(shù)、分類數(shù)與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.381，P=0.009；r=-0.418，P=0.004)。另外，抑郁癥患者WSCT中正確反應(yīng)數(shù)、CPT中測(cè)驗(yàn)2正確反應(yīng)數(shù)與教育年限呈正相關(guān)(r=0.364，P=0.013；r=0.370,P=0.011)，TMT-A和TMT-B完成時(shí)間與教育年限呈負(fù)相關(guān)(r=-0.308，P=0.038；r=-0.482，P=0.001)。
　　 研

6、究未發(fā)現(xiàn)抑郁組患者異常的認(rèn)知功能與病程及疾病嚴(yán)重程度有相關(guān)(P>0.05)。
　　 (2)抑郁癥患者額葉(右中央前回、雙側(cè)額上回和右額中回)，頂葉(左中央后回、左旁中央小葉，雙側(cè)楔前葉)，顳葉(右顳上回)，枕葉(左側(cè)枕上回)的灰質(zhì)體積較正常人小，差異有顯著性(P<0.05)。
　　 抑郁癥患者中左中央后回及左枕上回灰質(zhì)密度與TMT-B完成時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462，P=0.017；r=-0.448，P=0.022)。

7、
　　 研究未發(fā)現(xiàn)抑郁組患者有差異腦區(qū)的灰質(zhì)密度與病程及疾病嚴(yán)重程度有相關(guān)(P>0.05)。
　　 (3)抑郁癥患者額葉(右額上回、雙側(cè)中央前回)、顳葉(左顳中回)、右側(cè)枕葉、左側(cè)下丘腦、雙側(cè)小腦腦白質(zhì)的FA值顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。
　　 抑郁患者組中有四處左側(cè)小腦FA值與WSCT的正確反應(yīng)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.589，P=0.002；r=0.455，P=0.022；r=0.478，P=0.016；r=0

8、.513，P=0.009)，左側(cè)小腦FA值與WSCT的分類數(shù)呈正相關(guān)(r=0.564，P=0.003)。
　　 研究發(fā)現(xiàn)抑郁組患者左側(cè)小腦FA值與病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.411，P=0.041)，未發(fā)現(xiàn)有差異腦區(qū)的FA值與疾病嚴(yán)重程度有相關(guān)(P>0.05)。
　　 (4)抑郁患者組ReHo值低于正常對(duì)照組的腦區(qū)，包括額葉(左額上回、左額下回)、顳葉(左顳上回)、枕葉(左側(cè)枕中回)和邊緣系統(tǒng)(雙側(cè)后扣帶回)。抑郁患者組Re

9、Ho值高于正常對(duì)照組的腦區(qū)，包括額葉(右上額內(nèi)側(cè)、右額中回)、邊緣系統(tǒng)(左側(cè)海馬旁回、左側(cè)前扣帶回、雙側(cè)下丘腦)、小腦(右側(cè)小腦、雙側(cè)小腦扁桃體)。
　　 左額下回ReHo值與WSCT分類數(shù)呈正相關(guān)(r=0.442，P=0.024)，與TMT-B完成時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.556，P=0.032)。左側(cè)前扣帶回ReHo值與WSCT的錯(cuò)誤總數(shù)及持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)(r=0.450,P=0.021；r=0.411，P=0,037)，與

10、WSCT的正確反應(yīng)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.405，P=0.040)。左側(cè)海馬旁回ReHo值與CPT測(cè)驗(yàn)2的正確次數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.523，P=0.006)。
　　 研究未發(fā)現(xiàn)抑郁組患者有差異腦區(qū)的ReHo值與病程及疾病嚴(yán)重程度有相關(guān)(P>0.05)。
　　 在默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)功能連接中，抑郁癥患者組與對(duì)照組相比左側(cè)腹側(cè)前扣帶回-內(nèi)側(cè)前額葉的功能連接增強(qiáng)(P<0.05)，并且與WSCT分類數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.398，P=0

11、.044)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)首發(fā)未服藥抑郁癥患者存在廣泛的認(rèn)知損害，主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能和注意功能障礙。多項(xiàng)反映認(rèn)知功能的指標(biāo)顯示與年齡和教育程度相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)與病程及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。
　　 (2)首發(fā)未服藥抑郁癥患者存在額葉、頂葉、顳葉、枕葉灰質(zhì)體積的下降。左中央后回及左枕上回灰質(zhì)密度下降與執(zhí)行功能下降有關(guān)?；屹|(zhì)密度下降增加抑郁發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但可能與病程及癥狀嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。
　　 (3)首發(fā)未服

12、藥抑郁癥患者存在額葉、顳葉、枕葉、下丘腦、小腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的異常，提示白質(zhì)病變微結(jié)構(gòu)異常在抑郁癥發(fā)病的早期即已存在。異常的纖維束涉及前額葉和邊緣系統(tǒng)等與認(rèn)知和情感相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路，而小腦又有廣泛的上行投射纖維至額葉及大腦邊緣系統(tǒng)。這些神經(jīng)環(huán)路的白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常可能是抑郁癥神經(jīng)病理基礎(chǔ)的關(guān)鍵。此外，研究發(fā)現(xiàn)病程越長(zhǎng)，左側(cè)小腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)受損越明顯，并且左側(cè)小腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損害與執(zhí)行功能下降有關(guān)。
　　 (4)首發(fā)未服藥抑郁癥患者組在靜息狀態(tài)下

13、存在廣泛的腦功能異常，主要涉及額葉、顳葉、枕葉、邊緣系統(tǒng)、小腦等，提示抑郁癥患者存在邊緣系統(tǒng)-皮質(zhì)-丘腦神經(jīng)環(huán)路多個(gè)腦區(qū)局部神經(jīng)元同步性活動(dòng)的產(chǎn)生與調(diào)控機(jī)制的異常，是抑郁癥產(chǎn)生的重要病理機(jī)制。此外，研究發(fā)現(xiàn)在基礎(chǔ)狀態(tài)下左右側(cè)前額葉尤其是前額葉背外側(cè)的局部神經(jīng)元活動(dòng)存在不對(duì)稱性，左側(cè)降低，右側(cè)增高，進(jìn)一步說(shuō)明前額葉背外側(cè)的異常是抑郁癥發(fā)病的重要因素之一。另外，前額葉功能的損害與抑郁癥執(zhí)行功能障礙有關(guān)。
　　 (5)首發(fā)未服藥抑郁癥