高膽固醇血癥與Aβ-,1-40-、Aβ-,1-42-變化水平的比較研究.pdf

1、目的： 膽固醇是生物膜的必需成分，參與細(xì)胞間分子物質(zhì)的交換和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的流動(dòng)性，對(duì)維持生物膜結(jié)構(gòu)和功能起著重要的作用。膽固醇在腦中的代謝對(duì)腦細(xì)胞的生長(zhǎng)和神經(jīng)的修復(fù)重塑也有重要作用，但是其水平過(guò)高也會(huì)對(duì)機(jī)體起到有害作用，體內(nèi)過(guò)高的膽固醇水平如高脂血癥是腦卒中發(fā)生的主要危險(xiǎn)因子。體內(nèi)各組織(包括腦)均可合成膽固醇，其合成的限速酶都是羥甲基戊二酸單酰 CoA還原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA

2、 reductase，HMG-CoA reductase)。他汀類(Statins)藥物是HMG-CoA還原酶的抑制劑，能抑制膽固醇的合成，近年來(lái)已廣泛用于高膽固醇血癥的治療。β淀粉樣蛋白(amyloidbeta-Peptide，Aβ)是目前公認(rèn)的阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)的主要致病因子。但近年來(lái)的研究表明，Aβ在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中如缺血性腦卒中(Acute Ischemie Stroke，AIS)損傷

3、中也有異常表達(dá)。Aβ由β淀粉樣前體蛋白(Amyloid Precursor Protein，APP)裂解產(chǎn)生，根據(jù)APP的剪切部位不同可產(chǎn)生Aβ1-40和Aβ1-42。APP代謝異常被證明與膽固醇途徑異常有關(guān)，膽固醇異常增多，Aβ1-42生成增多。大量研究證實(shí)，膽固醇在Aβ的生成和聚集過(guò)程中發(fā)揮重要作用。膽固醇可通過(guò)直接影響APP的代謝而促進(jìn)Aβ生成。膽固醇還引起APP的β切割位點(diǎn)的變化，并使其處于合適的反應(yīng)構(gòu)象，從而促進(jìn)了APP的淀粉

4、樣代謝途徑，產(chǎn)生更多的Aβ。高膽固醇環(huán)境使Aβ1-40產(chǎn)生增多，增多的Aβ1-40反過(guò)來(lái)抑制膽固醇。以往的研究更關(guān)注于探討腦卒中與血脂水平的變化，但對(duì)血脂是否為急性腦卒中患者體內(nèi)Aβ變化水平的影響因素方面的研究尚未深入探討，因此我們對(duì)AIS患者在入院時(shí)及7天后的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Aβ1-40和Aβ1-42水平進(jìn)行了檢測(cè)，探討其變化的相關(guān)關(guān)系。

5、 方法： 我們選取了47例AIS患者和10例年齡相當(dāng)?shù)慕】刁w檢者作為對(duì)照，分別將對(duì)照組和AIS患者(入院時(shí)及1周后)的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Aβ1-40和Aβ1-42水平進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血中Aβ1-40和Aβ1-42的水平。 結(jié)果： 1.AIS患者的血清Aβ1-40水平較正常對(duì)照有顯著升

6、高(P<0.01)，而血漿Aβ1-42水平較正常對(duì)照有顯著降低(P<0.01)，Aβ1-40與Aβ1-42水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。Aβ1-42入院時(shí)及一周后均與年齡成正相關(guān)關(guān)系。(r=0.424，P<0.01；r=0.309,P<0.05)，說(shuō)明患者年齡越大，發(fā)病時(shí)Aβ1-42越高。 2.AIS組中入院時(shí)Aβ1-40與其本身為高脂血癥患者存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.331，P<0.05)。 結(jié)論： 1.AIS患者血清Aβ1